| 研究課題/領域番号 |
22K19468
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分50:腫瘍学およびその関連分野
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| 研究機関 | 公益財団法人がん研究会 |
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研究代表者 |
八尾 良司 公益財団法人がん研究会, がん研究所 細胞生物部, 部長 (80291095)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
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| キーワード | 大腸癌 / 患者由来オルガノイド / 大腸がん |
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| 研究開始時の研究の概要 |
低分化大腸がんから患者由来オルガノイド(PDOs)を樹立し、それぞれが由来するがん組織の臨床病理情報と免疫不全マウスへの移植組織の組織学的解析に基づき、各PDOsがin vivoで生じるがん種を明らかにする。オミックスプロファイリングを行い、内因性の規定因子の同定を試みるとともに、臨床検体の空間的トランスクリプトーム解析を行い、微小環境との相互作用を明らかにする。取得された情報を統合的に解析し、細胞運命決定プログラムのモデルを作成する。薬理学的摂動実験を行いモデルを検証し、低分化大腸がんにおける細胞多様性の発生・維持機構を明らかにするとともに、治療戦略を探索する。
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| 研究成果の概要 |
大腸癌の90%を占める高・中分化管状腺癌は、幹細胞を頂点とする正常大腸組織の細胞系譜を反映することが知られているが、細胞組成が異なる低分化大腸癌の発生・恒常性維持機構は十分に理解されていない。本研究では、患者由来オルガノイドを樹立し、解析プラットフォームを確立するとともに、遺伝子変異・発現解析に加え、シングルセルレベルでのクローニングと異所・同所移植実験を行い、低分化腺癌、粘液癌、印環細胞癌の3タイプの分化形質転換について検討した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
複数の細胞種が存在する低分化大腸癌から患者由来オルガノイドを樹立することにより、がん組織の細胞多様性と可塑性の細胞生物学的な解析が可能になったことは、学術的に意義があると考えられる。また、進行が早く、腹膜転移が多いとされ、予後不良であることが知られている低分化大腸癌の治療法開発の解析プラットフォームとしての貢献が期待される。
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