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パーキンソン病発症起点としてのmicrobiome-gut連関機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K19512
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分52:内科学一般およびその関連分野
研究機関筑波大学

研究代表者

斉木 臣二  筑波大学, 医学医療系, 教授 (00339996)

研究分担者 小林 俊輔  帝京大学, 医学部, 教授 (30579272)
石川 大  順天堂大学, 医学部, 准教授 (30622675)
松本 光晴  協同乳業株式会社研究所, 研究所, 主幹研究員 (50505972)
鎌形 康司  順天堂大学, 医学部, 准教授 (60568153)
研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードパーキンソン病 / 腸内細菌叢 / メタボローム解析 / オートファジー / 自律神経 / 腸脳連関
研究開始時の研究の概要

孤発性パーキンソン病(PD)の全症例に共通して認められる病理学的所見はalpha-synuclein(aSyn)を主成分とする黒質神経細胞封入体Lewy小体である。病初期からaSynは嗅神経や消化管迷走神経終末に沈着し、軸索に沿って中枢神経内を伝播することで症状が進展する。しかしaSyn沈着の起端に腸管炎症の関与が示唆されているものの、その分子機構は不明である。本研究ではこの「PD発症原因と考えられる腸管神経終末のaSyn沈着が如何なる腸内細菌変化によるのか」を明らかにすることに挑む。本研究では、まず糞便メタボローム解析によりaSyn病理に直結する代謝産物変化を特定しその原因菌を明らかにする。

研究成果の概要

パーキンソン病(PD)の全症例に共通して認められる病理学的所見はalpha-synuclein(aSyn)を主成分とする黒質神経細胞封入体Lewy小体である。病初期からaSynは嗅神経や消化管迷走神経終末に沈着し、軸索に沿って中枢神経内を伝播することで症状が進展する。しかしaSyn沈着の起端に腸管炎症の関与が示唆されているものの、その分子機構は不明である。本研究ではこの「PD発症原因と考えられる腸管神経終末のaSyn沈着が如何なる腸内細菌変化によるのか」を明らかにすることに挑んだ。

研究成果の学術的意義や社会的意義

2年間の研究期間中である、2023年1月1日に研究代表者は順天堂大学大学院医学研究科から筑波大学医学医療系に異動した。そのため、筑波大学にて改めて特定臨床研究の申請手続きを実施している。
当初の予定通り、パーキンソン病・健常者の末梢血液サンプル・糞便サンプルなどの集積を進めた。現在血漿・糞便メタボローム解析データ、ショットガンメタゲノム解析データの統合的解析を進めている。これらにより、PD初期病変の起点となる細菌叢変化を同定し、ノトバイオートマウスでの解析に進む予定である。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 オープンアクセス 4件、 査読あり 3件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Newcastle University(英国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Identification of novel autophagy inducers by accelerating lysosomal clustering against Parkinson’s disease2023

    • 著者名/発表者名
      Date Yuki、Sasazawa Yukiko、Kitagawa Mitsuhiro、Gejima Kentaro、Suzuki Ayami、Saya Hideyuki、Imoto Masaya、Itakura Eisuke、Hattori Nobutaka、Saiki Shinji
    • 雑誌名

      biorxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2023.11.07.566147

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] JNK‐interacting protein 4 is a central molecule for lysosomal retrograde trafficking2023

    • 著者名/発表者名
      Sasazawa Y, Hattori N, Saiki S
    • 雑誌名

      BioEssays

      巻: 45 号: 11

    • DOI

      10.1002/bies.202300052

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Systemic Metabolic Alteration Dependent on the Thyroid‐Liver Axis in Early <scp>PD</scp>2022

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Kengo、Saiki Shinji、Matsumoto Hirotaka、Suzuki Ayami、Yamashita Yuri、Iseki Tatou、Ueno Shin‐Ichi、Shiina Kenta、Kataura Tetsushi、Kamagata Koji、Imamichi Yoko、Sasazawa Yukiko、Fujimaki Motoki、Akamatsu Wado、Hattori Nobutaka
    • 雑誌名

      Annals of Neurology

      巻: 93 号: 2 ページ: 303-316

    • DOI

      10.1002/ana.26510

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oxidative stress‐induced phosphorylation of JIP4 regulates lysosomal positioning in coordination with TRPML1 and ALG22022

    • 著者名/発表者名
      Sasazawa Yukiko、Souma Sanae、Furuya Norihiko、Miura Yoshiki、Kazuno Saiko、Kakuta Soichiro、Suzuki Ayami、Hashimoto Ryota、Hirawake‐Mogi Hiroko、Date Yuki、Imoto Masaya、Ueno Takashi、Kataura Tetsushi、Korolchuk Viktor I、Tsunemi Taiji、Hattori Nobutaka、Saiki Shinji
    • 雑誌名

      The EMBO Journal

      巻: 41 号: 22

    • DOI

      10.15252/embj.2022111476

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [備考] 筑波大学神経内科研究紹介ページ

    • URL

      https://neurology.md.tsukuba.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 筑波大学神経内科研究紹介ページ

    • URL

      https://neurology.md.tsukuba.ac.jp/research/

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

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