| 研究課題/領域番号 |
22K19521
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
柴 祐司 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (70613503)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 心不全 / 再生医療 / iPS細胞 / 心筋再生 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は、自家iPS細胞を用いた心筋再生治療の開発である。自家iPS細胞を用いた心筋再生は、コストとレギュレーションの観点から実現の見通しが立っていない。
本研究では、霊長類慢性心筋梗塞モデルにおいて、自家iPS細胞由来心筋細胞を移植し、免疫抑制剤を使用せずに細胞が生着するか明らかとする。さらに、自家iPS細胞移植により心機能が改善することを証明する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、霊長類iPS細胞由来心筋細胞を心筋梗塞発症後3か月経過した慢性心筋梗塞モデルに自家移植し、他家移植との比較を通じて優位性を検証し、免疫抑制剤を使用せずに細胞が長期生着するかを確認した。１）iPS細胞由来心筋細胞の作製:カニクイザルのiPS細胞を5系統作製した。さらに未分化iPS細胞から心筋細胞を作製し、凍結保存した。２）前臨床移植試験:全身麻酔下でカニクイザル心筋梗塞モデルを作製した。心筋梗塞作製12週間後に、自家移植、他家移植、およびvehicle移植を行った。自家移植ではグラフト心筋細胞の生着が確認されたが、他家移植では著明な免疫応答が見られた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
自己細胞を用いた心臓再生は、ドナー不足だけでなく、免疫抑制剤の長期使用を解決するための理想的なストラテジーであるが、実現するためには、自家移植の免疫学的優位性の証明と慢性心不全に対する治療効果の検証が必要である。
本研究ではアカデミアにおいて、これらの課題を解決し、理論的に自己細胞を用いた心臓再生が可能であることを証明できた。研究成果をきっかけとして、産学官が一体となって、安価な培養試薬の開発、効率的な細胞製造プロトコールの確立、実効性の高い品質規制などの課題に取り組み、自己細胞を用いた再生医療の普及を目指す。
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