| 研究課題/領域番号 |
22K19526
|
|---|
| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
坂田 泰史 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00397671)
|
|---|
| 研究分担者 |
辻川 和丈 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (10207376)
肥後 修一朗 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (00604034)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
|
|---|
| キーワード | 不整脈原性心筋症 / 疾患iPS細胞 / バイオマーカー / iPS細胞 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
不整脈原性心筋症は、命にかかわる不整脈がおきたり、心臓の収縮する力が低下する難病で、主に細胞と細胞をつなぐ介在板の遺伝子に生じた変化が原因となります。拡張型心筋症と診断された場合でも、その原因が不整脈原性心筋症であることがありますが、心臓超音波などの画像診断では、その判別が困難です。本研究開発では、患者さんから作成したiPS細胞から心筋細胞を再現し、タンパク質などの解析を行うことで、不整脈原性心筋症を早期に診断できるバイオマーカーを開発することを目的とします。
|
| 研究成果の概要 |
DSG2及びPKP2遺伝子バリアントが同定された不整脈原性心筋症症例からアイソジェニックiPS細胞を構築し、分化心筋細胞を用いたプロテオーム解析、メタボローム解析を実施した。DSG2欠損に伴い、細胞外マトリックス増生、線維化に関わる分泌タンパク質が増加すること、及びPKP2欠損に伴い亢進する代謝経路を同定した。不整脈原性右室心筋症に限らない重症心不全症例において、ヘテロ接合性DSG2:p.Arg119Terストップゲインバリアントが潜在化していること、これら症例の心筋組織では、デスモグレイン2やデスモプラキンの発現低下、断片化した介在板や間隙の開大像を認めることが明らかとなった。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
不整脈原性心筋症は、致死性不整脈や心不全をきたす重篤な疾患です。その頻度は低いものの、重症心不全をきたす症例に潜在化していることが分かっており、迅速な診断につながるバイオマーカーが必要でした。本研究開発では、iPS細胞由来分化心筋細胞を用いてタンパク質や代謝産物に関する解析を行うことで、診断につなげるための新たな知見を得ました。更に、ゲノム解析、心筋病理解析を行うことで、デスモソーム遺伝子バリアントが、不整脈原性右室心筋症だけでなく、様々な心筋症に潜在化していることを明らかとしました。
|
