研究課題
挑戦的研究(萌芽)
上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異を有する肺癌(EGFR肺癌)は、非喫煙者に発生する肺腺癌の半数以上を占めるが、薬物療法で根治できない。多分化能をもつ癌幹細胞(cancer stem cells:CSCs)が根治の障壁の一因とされるが、CSCsのin vivoモデルは確立していない。CSCsの病態および腫瘍微小環境(TME : tumor microenvironment)の間質細胞・免疫細胞との相互関係についても未解明である。CSCsに対する革新的治療の開発に向け、マウスモデルを用いCSCsおよびTMEのCSCsへの関与について病態の解明、新規治療標的の同定を目指す。
癌幹細胞(cancer stem cells:CSCs)は肺癌が薬物療法で根治できない原因として注目されているが、病態は未解明である。本研究は、CSCsマウスモデルを確立しCSCsに対する新規治療標的の同定が目的である。C57/BL6の2型肺胞上皮にEgfr変異を導入したEGFR肺癌マウスモデルと幹細胞マーカーOct4発現をGFPで標識したマウスと交配させた。交配マウスの肺腫瘍からOct4をマーカーとしてCSCsの可能性のある細胞を選別し、生着能、多剤耐性能生などCSCsとしての性質を評価した。さらに遺伝子発現解析により、CSCsとその腫瘍微小環境における新規治療標的の同定を試みている
上皮成長因子受容体遺伝子変異を有する肺癌(EGFR肺癌)は、非喫煙者に発生する肺腺癌の半数以上を占める非常に重要な疾患であるが、薬物療法での根治は困難である。免疫チェックポイント阻害薬など腫瘍免疫療法の効果が乏しいタイプであることも知られており、根治を目指す治療戦略の標的として、多分化能と多剤薬剤耐性能を持つ癌幹細胞(cancer stem cells:CSCs)の病態を探索することは、革新的な治療法の確立につながる可能性があり非常に意義が高い。
すべて 2023 2022
すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件)
Lung Cancer
巻: 178 ページ: 1-10
10.1016/j.lungcan.2023.01.018
International Journal of Cancer
巻: 154(1) 号: 1 ページ: 169-179
10.1002/ijc.34700
Cancer Sci.
巻: 114 号: 11 ページ: 4343-4354
10.1111/cas.15958
Translational Lung Cancer Research
巻: 12 号: 10 ページ: 2098-2112
10.21037/tlcr-23-99
Gan To Kagaku Ryoho.
巻: 50(12) ページ: 1239-1245
Cancer Immunol Res.
巻: 10 号: 9 ページ: 1111-1126
10.1158/2326-6066.cir-21-0751