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マクロファージ多様性の拡大を起点とした筋再生・修復メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K19534
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
研究機関東京科学大学 (2024)
東京医科歯科大学 (2023)
日本医科大学 (2022)

研究代表者

大石 由美子  東京科学大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (80435734)

研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードマクロファージ / 筋再生 / 組織修復
研究開始時の研究の概要

本研究では、マクロファージを機能と相互作用の観点から分類し、マクロファージの時空間多様性を軸とした細胞間相互作用が組織炎症を制御し、修復と再生を実行する分子機序を明らかにする。具体的には、1細胞間相互作用の時空間解析、マクロファージが筋衛星細胞や線維芽細胞の活性化を制御する分子機構の解明を通じ、マクロファージの多様性が、細胞間相互作用ネットワークを介して組織炎症を制御し、修復と再生を実現する分子機序を明らかにする。これらの研究を通じ、筋損傷後の再生不全に対する治療・予防策の開発に向けた知識基盤を確立する。

研究成果の概要

本研究では、加齢に伴う筋肉量や筋力の低下(サルコペニア)の発症メカニズムに着目し、特に筋損傷後の再生・修復不全に関与する細胞間ネットワークと制御機構を解明することを目的として実施した。シングルセルRNA-seq解析により、再生途上の筋間質に未知のマクロファージサブタイプが複数集積すること、マクロファージは時空間的および病態特異的に多様な機能を持ち、筋衛星細胞や線維芽細胞との相互作用を通じて組織修復を主導すること本研究では、これら新規マクロファージを機能と相互作用の観点から分類し、マクロファージの多様性が組織炎症の制御や修復・再生に果たす役割を分子レベルで解明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、加齢関連疾患の病態理解を深めるとともに、再生医療や炎症制御の新たな研究基盤を提供する。また、サルコペニアをはじめとする加齢関連疾患の治療・予防法の開発に貢献する可能性をもつ。特に、高齢化社会における健康寿命の延伸や生活の質(Quality Of Life)の向上に寄与し、医療費削減や社会的負担の軽減にもつながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2025 2024 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 5件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 2件、 招待講演 15件) 図書 (2件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Macrophage Subpopulation Promotes Skeletal Muscle Regeneration Through <scp>HGF</scp>/<scp>MET</scp> Signaling‐Mediated Skeletal Muscle Stem Cell Proliferation2025

    • 著者名/発表者名
      Koike Hiroyuki、Sugimura Miho、Ouchi Rie、Yoshimoto Yuki、Manabe Ichiro、Oishi Yumiko
    • 雑誌名

      Aging Cell

      巻: 10 号: 6 ページ: 70042-70042

    • DOI

      10.1111/acel.70042

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evidence for the Involvement of Gene Regulation of Inflammatory Molecules in the Accumulation of Intracellular Cholesterol: The Mechanismof Foam Cell Formation in Atherosclerosis2024

    • 著者名/発表者名
      Sukhorukov Vasily N.、Khotina Victoria A.、Borodko Daria D.、Ekta Mariam Bagheri、Oishi Yumiko、Omelchenko Andrey V.、Kolmychkova Kira I.、Nikiforov Nikita G.、Sobenin Igor A.、Orekhov Alexander N.
    • 雑誌名

      Current Medicinal Chemistry

      巻: 31 号: 9 ページ: 2174-2174

    • DOI

      10.2174/0109298673286400240206095814

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Differential effects of theasinensins and epigallocatechin-3-O-gallate on phospholipid bilayer structure and liposomal aggregation2024

    • 著者名/発表者名
      Narai-Kanayama Asako、Hayakawa Sumio、Yoshino Takayuki、Honda Futa、Matsuda Hiroko、Oishi Yumiko
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes

      巻: 1866 号: 5 ページ: 184312-184312

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2024.184312

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [雑誌論文] Editorial: Metabolic regulation of macrophage functions in inflammation2024

    • 著者名/発表者名
      Oishi Yumiko、Sohrabi Yahya、Xiao Peng
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 15 ページ: 3389-3389

    • DOI

      10.3389/fimmu.2024.1369896

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書 2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] descSPIM: an affordable and easy-to-build light-sheet microscope optimized for tissue clearing techniques2024

    • 著者名/発表者名
      Otomo Kohei、Omura Takaki、Kaku Masaru、Susaki Etsuo A. et al.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 15 号: 1 ページ: 4941-4941

    • DOI

      10.1038/s41467-024-49131-1

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Macrophage SREBP1 regulates skeletal muscle regeneration2024

    • 著者名/発表者名
      Oishi Yumiko、Koike Hiroyuki、Kumagami Naoki、Nakagawa Yoshimi、Araki Masaya、Taketomi Yoshitaka、Miki Yoshimi、Matsuda Shigeru、Kim Hyeree、Matsuzaka Takashi、Ozawa Hitoshi、Shimano Hitoshi、Murakami Makoto、Manabe Ichiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 14 ページ: 1251784-1251784

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1251784

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characteristic impairment of progesterone response in cultured cervical fibroblasts obtained from patients with refractory cervical insufficiency2023

    • 著者名/発表者名
      Sugita Yosuke、Kuwabara Yoshimitsu、Katayama Akira、Matsuda Shigeru、Manabe Ichiro、Suzuki Shunji、Oishi Yumiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 11709-11709

    • DOI

      10.1038/s41598-023-37732-7

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Arntl deficiency in myeloid cells reduces neutrophil recruitment and delays skeletal muscle repair2023

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Aiko、Koike Hiroyuki、Kumagami Naoki、Shimba Shigeki、Manabe Ichiro、Oishi Yumiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 6747-6747

    • DOI

      10.1038/s41598-023-33830-8

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Caspase-4 contributes to Site-1 protease cleavage and SREBP1 activation in the inflammatory response of macrophages.2023

    • 著者名/発表者名
      Cheng Y, Manabe I, Hayakawa S, Endo Y, and Oishi Y.
    • 雑誌名

      Front Immunol

      巻: 14 ページ: 1009973-1009973

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1009973

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Depletion of CD206+ M2-like macrophages induces fibro-adipogenic progenitors activation and muscle regeneration2022

    • 著者名/発表者名
      Nawaz Allah et al.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 13 号: 1 ページ: 7058-7058

    • DOI

      10.1038/s41467-022-34191-y

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Activated cholesterol metabolism is integral for innate macrophage responses by amplifying Myd88 signaling.2022

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa S, Tamura A, Nikiforov N, Koike H, Kudo F, Cheng Y, Miyazaki T, Kubekina M, Kirichenko T, Orekhov A, Yui N, Manabe I, Oishi Y.
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 7 号: 22

    • DOI

      10.1172/jci.insight.138539

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cyclic stretch regulates immune responses via tank-binding kinase 1 expression in macrophages.2022

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa A, Hayakawa S, Cheng Y, Honda A, Yuzawa R, Ogawa R and Oishi Y.
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 10 号: 1 ページ: 13626-13626

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13526

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mechanisms of Cooperative Cell-Cell Interactions in Skeletal Muscle Regeneration.2022

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Manabe I and Oishi Y.
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 42 号: 1 ページ: 48-48

    • DOI

      10.1186/s41232-022-00234-6

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Contribution of Non-Coding RNAs to Anticancer Effects of Dietary Polyphenols: Chlorogenic Acid, Curcumin, Epigallocatechin-3-Gallate, Genistein, Quercetin and Resveratrol2022

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa Sumio、Ohishi Tomokazu、Oishi Yumiko、Isemura Mamoru、Miyoshi Noriyuki
    • 雑誌名

      Antioxidants

      巻: 11 号: 12 ページ: 2352-2352

    • DOI

      10.3390/antiox11122352

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] マクロファージによる炎症・再生・修復の制御2025

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第28回アディポサイエンスシンポジウム シンポジウム
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨格筋の再生・修復におけるマクロファージの多様性2024

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      CVMW(日本心血管代謝週間)2024
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂質代謝からみた慢性子宮内膜炎の病態と治療応用2024

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第47回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マクロファージの多様性が制御する傷害後の組織修復2024

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第97回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞の多様性と慢性炎症の視点からみる生活習慣病のメカニズム2024

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      基礎研究医プログラム2024年リトリート
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] Macrophages in muscle repair and regeneration2023

    • 著者名/発表者名
      Oishi, Y
    • 学会等名
      INSERM-JSPS WORKSHOP “From basic discovery to preclinical modeling: at the forefront of muscle disease therapies”
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Identification of a novel subset of macrophages that regulate muscle repair and regeneration2023

    • 著者名/発表者名
      Oishi, Y
    • 学会等名
      The 52nd Annual meeting of the Japanese Society of Immunology
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] コレステロールを標的とした新たな動脈硬化治療2023

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第46回 日本分子生物学会大会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内脂質代謝によるマクロファージ機能制御2023

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第96回生化学会大会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 循環器医が基礎研究を行ってダイバーシティを拡げよう2023

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第27回日本心不全学会学術集会 会長特別企画
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of a novel subset of macrophages that regulate muscle regeneration2023

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      JSICR/MMCB 2023 合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 筋再生・修復を主導する間質細胞間ネットワーク解析2022

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会大会ワークショップ
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞内コレステロールによるマクロファージ機能の制御2022

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immunometabolism as a novel therapeutic target of atherosclerosis2022

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第29回 国際高血圧学会ISH2022シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 転写因子KLF5による筋萎縮の制御と新規治療への展開2022

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第8回筋学会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シングルセルトランスクリプトームから読み解く筋再生・修復メカニズム2022

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第51回 日本心脈管作動物質学会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 加齢による筋損傷後再生不全のメカニズム2022

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 学会等名
      第64回 日本老年医学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 慢性炎症とサルコペニア 別冊BIOClinica2024

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 総ページ数
      120
    • 出版者
      北隆館、ニューサイエンス社
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [図書] 免疫細胞による筋再生制御、医学のあゆみ2024

    • 著者名/発表者名
      大石由美子
    • 総ページ数
      100
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [備考] 東京科学大学 医歯学総合研究科 病態代謝解析学

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科病態代謝解析学

    • URL

      https://www.tmd.ac.jp/mbc/

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [備考] 日本医科大学 代謝・栄養学

    • URL

      https://www.nms.ac.jp/college/schoolroom/kisoigaku/taisya-eiyougaku.html

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [産業財産権] 慢性子宮内膜炎を治療するための組成物および方法2023

    • 発明者名
      大石由美子、松田繁、桑原慶充
    • 権利者名
      大石由美子、松田繁、桑原慶充
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2022-07-05   更新日: 2026-01-16  

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