| 研究課題/領域番号 |
22K19536
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立成育医療研究センター |
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研究代表者 |
森田 英明 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 室長 (90365320)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
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| キーワード | アレルギー / タフト細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
衛生環境、栄養状態の改善と共に、我が国の平均寿命は年々伸びる一方で、急速な高齢化や生活習慣の変化により、循環器疾患、脳血管疾患、糖尿病を含む生活習慣病や、アレルギー疾患、自己免疫疾患、炎症性腸疾患を含む炎症性疾患の増加が問題となっている。本研究では、上皮細胞の一種であるタフト細胞に着目し、全身性炎症性疾患の病態に関与する因子を同定を目指す。
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| 研究実績の概要 |
近年、上皮細胞の一種で様々な味覚受容体を持つ特殊な細胞である「タフト細胞」が消化管、呼吸器、胆管、尿道、胸腺を含む全身の臓器に一定数存在することが報告され注目を集めている。一方で、このタフト細胞が炎症性疾患においてどのような役割を担っているのかは不明な点が多い。そこで、本研究では、全身のタフト細胞の炎症性疾患における関与を明らかにし、味覚刺激による全身炎症性疾患の発症、増悪に関与する因子を探索することを目的とする。
本年度はマウスの肺を様々な手法で酵素処理し、タフト細胞とそれ以外の上皮細胞を分離sortingした後にRNA-seqを用いて解析することを試みた。その結果分離した肺細胞に含まれるタフト細胞が極端に少なく、タフト細胞の単理が困難RNA-seq解析に十分でないことが明らかとなった。また、味覚刺激物質の一つであるコハク酸を投与した際の、呼吸器における免疫細胞組成の変化、及び喘息様気道炎症に及ぼす影響を検討したところ、コハク酸を経口投与したマウスに抗原を経気道的に投与すると喘息様気道炎症が増悪すること、増悪した気道炎症の主体は好酸球性炎症であることを明らかにした。更に、コハク酸を経気道的に投与し気道炎症を評価したところ、コハク酸の経気道的投与では気道炎症は誘導されないことを見出した。これらの事実は、味覚刺激が気道のタフト細胞ではなく、消化管のタフト細胞の活性化を通して気道炎症の増悪に関与している可能性を示唆している。
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