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高転移腫瘍の空間的トランスクリプトーム解析による癌転移の新しい予測・治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K19551
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関九州大学 (2023)
秋田大学 (2022)

研究代表者

久場 敬司  九州大学, 医学研究院, 教授 (10451915)

研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード扁平上皮癌 / 腫瘍免疫 / 転移 / 空間的トランスクリプトーム / T細胞 / Galectin-7 / がん微小環境 / G-CSF / 好中球 / 空間的トランスクリプトーム解析
研究開始時の研究の概要

マウス扁平上皮癌細胞の転移モデルの腫瘍組織について空間的トランスクリプトーム解析を行うことにより、腫瘍局所において転移を促進する因子としてMIE-1を見出した。腫瘍免疫抑制と転移促進の関連が示唆されたことから、癌細胞からのMIE-1分泌機構ならびにMIE-1による腫瘍免疫抑制の作用機序を解明すると同時に、食道癌患者の腫瘍組織、血液におけるMIE-1の発現量と転移、再発予後との関連を解明する。

研究成果の概要

高転移腫瘍の空間的トランスクリプトーム解析で見出したリンパ節・肺転移の新たな制御因子Galectin-7の役割、意義を明らかにすることを研究目的として研究を行った。腫瘍免疫抑制の領域でGalectin-7の発現は上昇していたが、Galectin-7は免疫細胞の活性化にほとんど影響を与えなかった。また、癌細胞でも低酸素はGalectin-7の発現に影響を与えなかったが、TNF-aによりGalectin-7の発現が制御されることが分かった。さらに、G-CSFが好中球浸潤の誘導や細胞増殖に重要であることを見出した。ヒト食道癌の組織アレイ解析でG-CSF高発現は予後不良と相関することが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、Galectin-7の阻害が食道や頭頚部の扁平上皮癌に対する治療に応用できることを世界に先駆けて明らかにした。とりわけGalectin-7の阻害には細胞増殖を抑制する作用がなく転移を特異的に抑えることから、通常の抗がん剤のような副作用の危険性が少ないことが利点であると考えられる。また、本研究で新たにG-CSFが癌細胞の増殖と免疫抑制を促進しがん悪性化に寄与することが分かり、さらに食道癌の予後不良と相関することが明らかになった。Galectin-7とG-CSFの2つの標的を合わせて食道や頭頚部の扁平上皮癌の治療、診断に応用することが期待される。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Squamous cell carcinoma‐derived <scp>G‐CSF</scp> promotes tumor growth and metastasis in mice through neutrophil recruitment and tumor cell proliferation, associated with poor prognosis of the patients2023

    • 著者名/発表者名
      Kemuriyama Kohei、An Jianbo、Motoyama Satoru、Nagaki Yushi、Yamaguchi Tomokazu、Sato Yusuke、Wakita Akiyuki、Minamiya Yoshihiro、Kuba Keiji
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 28 号: 8 ページ: 573-584

    • DOI

      10.1111/gtc.13051

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TIGIT mediates activation-induced cell death of ILC2s during chronic airway allergy2023

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Tatematsu M, Takasuga S, Fuchimukai A, Yamagata K, Seki S, Kuba K, Yoshida H, Taniuchi I, Bernhardt G, Shibuya K, Shibuya A, Yamada T, Ebihara T.
    • 雑誌名

      J Exp Med

      巻: 220 号: 7 ページ: 20222005-20222005

    • DOI

      10.1084/jem.20222005

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Apelin expression is downregulated in T cells in a murine model of chronic colitis2023

    • 著者名/発表者名
      Yamada D、Kojima Yi、Hosoya A、Suzuki、Watabe T、Inoue T、Tsugawa N、Asakawa T、Yonemoto Y、Onizawa M、Nemoto Y、Oshima S、Shimonaka M、Kuba Ki、Ishida J、Fukamizu A、Penninger JM、Watanabe M、Okamoto R、Nagaishi T
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 647 ページ: 72-79

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.01.068

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of Galectin-7 as a crucial metastatic enhancer of squamous cell carcinoma associated with immunosuppression2022

    • 著者名/発表者名
      An Jianbo、Nagaki Yushi、Motoyama Satoru、Kuze Yuta、Hoshizaki Midori、Kemuriyama Kohei、Yamaguchi Tomokazu、Ebihara Takashi、Minamiya Yoshihiro、Suzuki Yutaka、Imai Yumiko、Kuba Keiji
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 41 号: 50 ページ: 5319-5330

    • DOI

      10.1038/s41388-022-02525-1

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ACE2-like enzyme B38-CAP suppresses abdominal sepsis and severe acute lung injury2022

    • 著者名/発表者名
      Minato Takafumi、Yamaguchi Tomokazu、Hoshizaki Midori、Nirasawa Satoru、An Jianbo、Takahashi Saori、Penninger Josef M.、Imai Yumiko、Kuba Keiji
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 7 ページ: 0270920-0270920

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0270920

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Immunosuppression-elicited Galectin-7 is a crucial metastatic enhancer of squamous cell carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Jianbo An, Yushi Nagaki, Midori Hoshizaki, Tomokazu Yamaguchi, Yuta Kuze, Yumiko Imai, Satoru Motoyama, Yutaka Suzuki, Keiji Kuba
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 特異的がん微小環境にて誘導されるGalectin-7は 扁平上皮癌の転移促進因子である2022

    • 著者名/発表者名
      安健博、長岐雄志、星崎みどり、山口智和、久世裕太 、今井由美子、本山悟、 鈴木穣、久場敬司
    • 学会等名
      第96回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [産業財産権] Galectin-7阻害剤を用いた癌転移抑制剤2022

    • 発明者名
      久場敬司、本山悟、安健博、鈴木穣
    • 権利者名
      久場敬司、本山悟、安健博、鈴木穣
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

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