| 研究課題/領域番号 |
22K19564
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
清木 誠 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619)
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| 研究分担者 |
永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050)
浅岡 洋一 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10436644)
宮本 達雄 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40452627)
硲 彰一 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (50253159)
柴田 健輔 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50529972)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2022年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
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| キーワード | YAP / メカノホメオスターシス / 力学恒常性 / がん免疫 / 人工腸管 / オルガノイド / 腸内細菌叢 / 免疫チェックポイント |
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| 研究開始時の研究の概要 |
現在のがん治療は、標準治療を試し効果を確認しながら手探りで進められる。しかし、事前に有効薬剤を同定し治療を開始できれば、予後改善が期待できる。抗がん剤や免疫チェックポイント阻害剤への抵抗性の源は、がん免疫微小環境である。私たちは、場の“力学的”制御が機能を持った３次元臓器構築に必須であることを見出し、YAP-メカノホメオスターシス(YAP-MH)と名付けた。生体のYAP-MHを反映するようしたマウスミニ腸管は、免疫チェックポイント阻害剤に影響する細菌叢を管腔に持ち、生体に近い機能を持つ臓器培養系である。本研究では、ミニ腸管に血管・免疫系を導入後ヒト化してがん免疫微小環境培養系を創出する。
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| 研究成果の概要 |
現在のがん治療は、標準治療を試し効果を確認しながら手探りで進められる。あらかじめ有効薬剤を同定してから治療が開始できれば、予後改善、苦痛の低減が期待できる。そこで、私たちが見いだした臓器の力学制御機構であるYAP-メカノホメオスターシスのメカニズムを活用し、抗がん剤への抵抗性の源であるがん免疫微小環境の培養系を構築するために、(1)簡便なミニ腸管と、(2)人工毛細血管を持つヒトミニ肝臓プラットフォームを作製し、(3)その自己組織化による力学制御を評価するために非接触・非標識に時空間的力学測定法を導入した。本法は、免疫細胞を持つミニ臓器作製を可能する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
(1)患者ごとの生体を反映したがん免疫微小環境培養系を創出する:本研究で創出するがん免疫微小環境培養系を用いて、治療前に有効な薬剤を予測できれば、患者の予後を改善し、身体的負担、医療費削減につながることから、挑戦的研究として大きな意義がある。(2) 臓器の力学制御による新しい視点からの治療開発: 慢性炎症などによる線維化は組織を硬くしてYAPを活性化する。YAPは、細胞の増殖・分化だけでなく代謝にも変化を与え、免疫抑制、がん進展を起こす。そこで、本がん免疫微小環境培養系は、”がん免疫組織の力学制御”という新しいコンセプトの治療創出へも役立つと考えられる。
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