研究課題/領域番号 |
22K19579
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研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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研究機関 | 東京大学 |
研究代表者 |
入山 高行 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10570442)
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研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
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キーワード | 妊娠高血圧腎症 |
研究開始時の研究の概要 |
ナノ医療技術の応用により、妊娠高血圧腎症(Preeclampsia:PE)に対する新規治療薬の開発を目指す。PEに対して著効する可能性が高いものの胎児毒性のために適用できない薬剤Xの胎盤通過性を低減し、胎児毒性を排した新たな薬剤を創製する。十分な薬効を保持しつつも胎盤通過性を可能な限り排除した薬剤Xを搭載した高分子ナノミセルの開発し、動物モデルでの薬物動態、胎仔移行性、胎仔毒性、薬効を評価する。
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研究実績の概要 |
妊娠高血圧腎症(Preeclampsia:PE)は、妊娠中に発症した高血圧を主徴とする全身性疾患である。PEは母児の周産期罹病・死亡の主因となる重篤な疾患であるが、PEに対する病態に即した有効な治療法は存在しない。PE治療薬の開発は切望されており、アンメットメディカルニーズは極めて高い。PEにおけるレニン・アンジオテンシン系(renin-angiotensin system:RAS)の亢進は、母体症状の表出と胎盤機能の悪化をもたらす本質的な病態機序である。しかし、RAS阻害剤は、胎児毒性のために妊娠中に投与ができないという大きなジレンマがある。そこで本研究においては、ナノ医療技術の応用により胎盤通通過性を最小限にするDrug Delivery Systemを構築する。既存のRAS阻害剤をミセル型ナノ粒子に搭載して胎盤通過性を排除することで、胎児への毒性懸念のない、母体および胎児両者の予後を改善するPEに対する革新的治療薬の開発を目指す。高分子ナノミセルにアンジオテンシンⅡ1型受容体拮抗剤(ARB)を搭載することで、分子量を大きく、かつ水溶性を高め、胎盤通過性の著しい抑制効果を得るべく、東大工学部の研究室および東大創薬機構の支援を得て、ミセル型ARBの設計を行った。搭載するARBの構造活性相関の視点から修飾可能な位置を見極め、活性と非胎盤通過性の両立を目指すべく、合成を開始した。合成したミセル型化合物のin vitroでの薬効の評価および動物モデルを用いたin vivoでの薬効や胎盤通過性の評価をするべく、化合物の合成と並行して、準備を進めた。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究に着手し計画通りに研究を遂行している。
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今後の研究の推進方策 |
東大工学部の研究室および東大創薬機構と密な連携をとりつつ、研究を遂行する。 合成したミセル型化合物のin vitroおよび動物モデルを用いたin vivoでの薬効や胎盤通過性の評価をするべく、化合物の合成と並行して準備を進めている。
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