ゲノム多様性獲得による子宮内膜胚着床環境整備と発癌抑制機構解明に向けた基礎研究

• 研究課題/領域番号: 22K19581
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 水本 泰成 金沢大学, 医学系, 講師 (00420331)
• 研究分担者: 藤原 浩 金沢大学, 医学系, 教授 (30252456) ; 大黒 多希子 金沢大学, 疾患モデル総合研究センター, 教授 (30767249) ; 飯塚 崇 金沢大学, 医学系, 助教 (90748617) ; 前田 大地 金沢大学, 医学系, 教授 (30585500)
• 研究期間 (年度): 2022-06-30 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 子宮内膜 / ゲノム多様性 / 着床環境 / 発癌抑制

研究開始時の研究の概要

若年成人の正常子宮内膜にも多数のゲノム変異が存在し、加齢に伴い変異量が増加することが報告された。本研究申請者らは子宮内膜には積極的に遺伝子の変異を促進する機構が生理的に備わっていると発想を転換し、子宮内膜の発現蛋白に遺伝子変異による多様性が求められる現象として胚－子宮内膜の接着機構に着目した。そこで遺伝子編集酵素、またはヒト胚－子宮内膜の接着を媒介する接着因子に焦点をあて、ヒト正常子宮内膜、遺伝子改変マウス、および不妊症患者を解析して、①子宮内膜上皮は遺伝子変異を積極的に導入するのか、②その遺伝子変異は妊孕能を高めるのか、あるいは③子宮体癌の発症を誘発するのか、について解明することとした。