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難治性顎骨骨髄炎の低酸素分子イメージングによる新規診断ストラテジー

研究課題

研究課題/領域番号 22K19608
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関北海道大学

研究代表者

北川 善政  北海道大学, 歯学研究院, 教授 (00224957)

研究分担者 平田 健司  北海道大学, 医学研究院, 准教授 (30431365)
渡邊 史郎  北海道大学, 大学病院, 助教 (10802415)
佐藤 淳  北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (60319069)
浅香 卓哉  北海道大学, 歯学研究院, 助教 (80637265)
竹内 康人  金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (10735187)
犬伏 正幸  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70399830)
網塚 憲生  北海道大学, 歯学研究院, 教授 (30242431)
研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワードMRONJ / PET / 骨髄炎 / 低酸素 / 低酸素領域 / 顎骨壊死 / 遺伝子応答
研究開始時の研究の概要

本研究の目的は、顎骨骨髄炎における低酸素領域分子イメージング診断法を開発応用し、さらに、同骨髄炎部位の組織評価・遺伝子解析を組み合わせることで、新規の診断・治療ストラテジーを確立することである。低酸素領域は骨髄炎組織内でも形成され治療抵抗性を示すため、今回、新たにFMISO-PETを骨髄炎に応用し炎症組織内の低酸素領域を高精度で評価する計画を立案した。さらに、HIF-1/HREによる低酸素遺伝子応答によってNa+/I-共輸送タンパク(NIS: sodium/iodine symporter)を発現する細胞株を樹立して、低酸素遺伝子イメージングを目指すとともに、炎症内の低酸素PETトレーサーの集積領域と低酸素応答領域の分布を比較・検討する。

研究成果の概要

MRONJに対するFDG-PET/CTでは骨髄炎と周囲軟組織にFDG 集積が認められ,中央の腐骨部により高いFDG集積を認めることから,壊死骨中に浸潤した炎症性細胞の活動性を反映していることが示された。他の骨髄炎と比較してMRONJのSUVmaxは有意に高く,炎症の活動性が高いことが示された.また当科ではMRONJの外科的治療時に術前後の高気圧酸素療法(HBO)を実施している。HBO前後でFDG-PET/CTを撮像することで骨髄炎の変化を観察した。MRONJでは有意 に低下しており,HBOによるMRONJに対する消炎効果がFDG-PET/CTによって初めて示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、高気圧酸素療法(Hyperbaric Oxygen Therapy: HBO)の口腔外科領域での応用は、急速に広がりを見せつつある。歯科領域で最も難治性の炎症性疾患の一つとされたMRONJに対して、HBOは外科的治療や抗菌薬投与を補助し、効果的に創傷治癒を促進させる目的で多くの施設で使用されている。本研究はHBOによるMRONJに対する消炎効果をはじめて客観的に評価した画期的な研究であり学術的、社会的意義はおおきい。診療報酬点数も従来の200点から、平成30年度の診療報酬改定で、毎回300点と15倍に増加した。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] A Luciferase Reporter Assay to Detect Cellular Hypoxia In Vitro.2024

    • 著者名/発表者名
      Inubushi M, Takeuchi Y, Murai C, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 2755 ページ: 77-89

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3633-6_5

    • ISBN
      9781071636329, 9781071636336
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radionuclide Reporter Imaging to Visualize Tumor Hypoxia Ex Vivo and In Vivo.2024

    • 著者名/発表者名
      Inubushi M, Takeuchi Y, Kitagawa Y
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 2755 ページ: 107-123

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3633-6_7

    • ISBN
      9781071636329, 9781071636336
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Review of Hypoxia Imaging Using 18F-Fluoromisonidazole Positron Emission Tomography2024

    • 著者名/発表者名
      Hirata K, Watanabe S, Kitagawa Y, Kudo K.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 2755 ページ: 133-140

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-3633-6_9

    • ISBN
      9781071636329, 9781071636336
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 浅香卓哉,北川善政,他2023

    • 著者名/発表者名
      浅香卓哉,北川善政,他
    • 雑誌名

      日口外誌

      巻: 69 ページ: 134-142

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【画像診断技術の新展開】歯科領域におけるFDG-PET/CTの有用性.2022

    • 著者名/発表者名
      浅香卓哉, 北川善政
    • 雑誌名

      日本歯科理工学会誌

      巻: 41 ページ: 207-210

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] MRONJ 2022ポジションペーパーで何が変わったか?2023

    • 著者名/発表者名
      北川善政
    • 学会等名
      4学会合同学術大会 日本口腔診断学会 日本口腔内科学会 日本歯科薬物療法学会 日本口腔乾燥症学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] MRONJポジションペーパー 何が変わったか2023

    • 著者名/発表者名
      北川善政
    • 学会等名
      第16回神奈川県歯科医師会 口腔外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬剤関連顎骨壊死のポジションペーパー2023の解説2023

    • 著者名/発表者名
      北川善政
    • 学会等名
      Sapporo Osteoporosis Academy 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬剤関連顎骨壊死に対する画像診断と高気圧酸素療法2023

    • 著者名/発表者名
      浅香卓哉
    • 学会等名
      第7回冬季口腔外科臨床研究会(東北)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

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