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カーボンドット の光応答性を用いた薬剤放出制御機能を有する革新的人工骨の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K19609
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関北海道大学

研究代表者

横山 敦郎  北海道大学, 歯学研究院, 教授 (20210627)

研究分担者 山本 悟  北海道大学, 歯学研究院, 助教 (10344524)
平田 恵理  北海道大学, 歯学研究院, 助教 (10722019)
高野 勇太  北海道大学, 電子科学研究所, 准教授 (60580115)
研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワードカーボンドット / カーボンナノ物質 / 薬剤担持 / 抗菌性 / 生体適合性 / リン酸カルシウム系セラミックス / 人工骨 / 光応答性
研究開始時の研究の概要

本研究の意義は、未だ実用化されていない光照射による骨補填材からの多種の薬剤の放出制御であり、臨床的にはこの効果を利用した骨補填材(人工骨)の開発である。カーボンドット (CD)は、アミド化反応により化学修飾を容易に行うことが可能であることから、光応答性の高いCDに抗菌剤と成長因子を担持し、波長の異なる光の照射により、最初に抗菌剤を放出することで手術直後の感染を防ぎ、炎症の修復期には成長因子を放出することにより骨形成を促進することが可能となる。口腔粘膜は光を透過しやすく、波長の選択により埋植した人工骨表面上のCDからの薬剤放出は十分可能と考えられる。

研究実績の概要

申請者らは、炭素原子のみから構成される新素材であるカーボンナノ物質(CNMs)を用いた生体材料の開発を目的として、CNMsの組織適合性、チタンへの表面修飾、薬剤の担持について研究を行ってきた。本研究においては、CNMsの一つであるカーボンドット (以下CD)に着目し、CDへの薬剤担持と光照射による放出制御、さらにリン酸カルシウムセラミックスへの担持を目的とした。CDは、その高い生体適合性と生分解性から、幅広い用途、特にバイオメディカル領域で新しい炭素材料としての応用が期待されている。本年度においては、CNMsの一種であるカーボンナノホーン (CNHs)にヒアルロン酸(HA)を介して抗菌剤であるミノサイクリン(MC)を結合して開発したCNHs-HA-MC複合体について、光照射による抗菌性を検討した。CNHs-HA-MC複合体に近赤外光を照射することにより、MC単独に比較し強い抗菌効果が得られた。この理由として、CNHsの光熱効果と光照射によるCNHsから放出したMCの静菌効果の相乗効果が考えられる。CNHs-HA-MC複合体の生体適合性についてもラット軟組織に埋入して起炎性のないことを確認した。CDについては、本年度も研究協力者であるA.Bianco博士を招いて合成や生体内での移行についてディスカッションを行い、MCを担持したCDを開発した。MCを担持したCDの抗菌性について確認するとともに、生体適合性をラット皮下組織に埋入して1週後の反応を検索し、生体適合性には問題ないことを確認した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

CDの合成、抗菌剤の修飾、抗菌性の確認に若干の時間を要したため。

今後の研究の推進方策

CNHs-HA-MC複合体についてはin vitroの成果を論文にして発表するとともに、in vivoにおける抗菌性の検索、長期的な生体反応の確認を行う。
CDについてはMCに加えて、成長因子(FGFやBMPなど)の担持と光による放出制御について検討するとともに、リン酸カルシウム系セラミックス(ハイドロキシアパタイトや炭酸アパタイト)への表面処理を行い、in vivoにおける効果を検索する。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] フランスCNRS(フランス)

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [国際共同研究] フランスCNRS(フランス)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] In vivo transmission electron microscopy of the alternating structure of the protrusions between adjacent macrophage-like cells on micropatterns2023

    • 著者名/発表者名
      Ushijima Natsumi、Akasaka Tsukasa、Numamoto Shinichiro、Kudo Tsubura、Yokoyama Atsuro
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 65 号: 3 ページ: 259-263

    • DOI

      10.1016/j.job.2023.06.003

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An antibacterial conjugate of carbon nanohorns for NIR-light mediated peri-implantitis treatment2023

    • 著者名/発表者名
      Hirata Eri、Takano Yuta、Konishi Daisuke、Maeda Yukari、Ushijima Natsumi、Yudasaka Masako、Yokoyama Atsuro
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 59 号: 73 ページ: 11000-11003

    • DOI

      10.1039/d3cc03128d

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Single-Walled Carbon Nanotube Membranes Accelerate Active Osteogenesis in Bone Defects: Potential of Guided Bone Regeneration Membranes2022

    • 著者名/発表者名
      Xu Yikun、Hirata Eri、Iizumi Yoko、Ushijima Natsumi、Kubota Keisuke、Kimura Sadahito、Maeda Yukari、Okazaki Toshiya、Yokoyama Atsuro
    • 雑誌名

      ACS Biomaterials Science & Engineering

      巻: 8 号: 4 ページ: 1667-1675

    • DOI

      10.1021/acsbiomaterials.1c01542

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 歯科インプラント周囲炎治療に向けた 近赤外光増感剤-カーボンナノホーン複合体の開発2024

    • 著者名/発表者名
      髙野 勇太*、平田 恵理、小西 大輔、前田 由佳利、牛島 夏未、湯田坂 雅子、横山 敦郎
    • 学会等名
      日本化学会104春季年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of near-infrared light-controlled phototherapeutic compounds2024

    • 著者名/発表者名
      Y. Takano*
    • 学会等名
      The 14th Indian Scientists Association in Japan Annual Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of near-infrared light-responsive carbon nanohorns for control of minocycline release.2023

    • 著者名/発表者名
      Konishi D, Hirata E*, Takano Y, Maeda Y, Kimura S, Yudasaka M, Yokoyama A
    • 学会等名
      Biomaterials International
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 近赤外光照射によりミノサイクリンの放出を可能とする光機能性CNHsの開発2023

    • 著者名/発表者名
      小西大輔, 平田恵理*, 高野勇太, 前田由佳利, 横山敦郎
    • 学会等名
      日本補綴歯科学会第132回学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] カーボンナノホーン複合体の近赤外光照射による静菌効果2023

    • 著者名/発表者名
      小西大輔, 平田恵理*, 高野勇太, 前田由佳利, 木村貞仁, 横山敦郎
    • 学会等名
      第13回ナノカーボンバイオサテライトシンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 近赤外光照射により静菌効果を発揮する光機能性カーボンナノホーンの開発2023

    • 著者名/発表者名
      小西大輔, 平田恵理*, 高野勇太, 前田由佳利, 木村貞仁, 横山敦郎
    • 学会等名
      第53回日本口腔インプラント学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] マイクロナノパターンが上皮細胞の接着に与える影響2023

    • 著者名/発表者名
      石井咲苗,吉田靖弘,横山敦郎
    • 学会等名
      令和5年度日本補綴学会東北・北海道支部学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞様細胞による凹凸基材に応答したアクチン構造物の形成2023

    • 著者名/発表者名
      赤坂司, 宮治裕史, 横山敦郎, 吉田靖弘
    • 学会等名
      第45回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨再生と生体材料2023

    • 著者名/発表者名
      横山敦郎
    • 学会等名
      第41回北海道医療大学歯学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] カーボンナノホーン修飾チタン上でのマクロファージの挙動と分極2022

    • 著者名/発表者名
      木村貞仁、平田恵理、前田由佳利、横山敦郎
    • 学会等名
      日本補綴歯科学会第131回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] カーボンナノホーン修飾チタンにおけるマクロファージの極性変化2022

    • 著者名/発表者名
      木村貞仁、平田恵理、髙野勇太、前田由佳利、坂入正敏、湯田坂雅子、横山敦郎
    • 学会等名
      第12回ナノカーボンバイオシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 近赤外光照射による薬剤放出を可能とするカーボンナノホーンの開発2022

    • 著者名/発表者名
      小西大輔、平田恵理、高野勇太、前田由佳利、木村貞仁、横山敦郎
    • 学会等名
      第52回日本口腔インプラント学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ミノサイクリン担持カーボンナノホーンに対する近赤外光照射による放出制御2022

    • 著者名/発表者名
      小西大輔、平田恵理、高野勇太、前田由佳利、木村貞仁、横山敦郎
    • 学会等名
      第12回ナノカーボンバイオシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Application of Nanocarbons as Biomaterials for Bone Regeneration2022

    • 著者名/発表者名
      平田恵理
    • 学会等名
      第63回 フラーレン・ナノチューブ・グラフェン総合シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 製品利用に向けたバイオマテリアル開発の基本事項と注意点―材料の特徴・材料劣化・表面解析・安全性試験・ニーズ収集―2022

    • 著者名/発表者名
      塙 隆夫、菊池 正紀、田中 賢
    • 総ページ数
      306
    • 出版者
      情報機構
    • ISBN
      9784865022360
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2024-12-25  

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