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DNA損傷が司る”がんの共食い”を介した口腔がんの新たな高悪性化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K19630
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関徳島大学

研究代表者

常松 貴明  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (70726752)

研究分担者 森岡 翔  岐阜大学, 高等研究院, 客員教授 (60870029)
研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードがんの共食い / DNA損傷 / 共食い / 口腔がん
研究開始時の研究の概要

本研究では、高悪性度のがんの病理組織標本において死んだがん細胞が周囲の他のがん細胞によって貪食される現象”がんの共食い”が高頻度に認められることに着目して、この現象が高悪性度のがんの病態にどのように影響を与えているのかを明らかにすることを目的として研究を行う。特に本研究では、申請者らが新たに見出したがん細胞に抗がん剤などのDNA損傷を誘導するような環境で貪食が活性化することに着目する。本研究は、治療の難しい高悪性度のがんに対する新たな治療戦略が確立できる可能性を有する挑戦的な研究課題である。

研究成果の概要

死細胞はマクロファージや樹状細胞などのプロフェッショナルな貪食細胞によって除去されることが知られている。一方、悪性度の高い腫瘍では、プロフェッショナルな貪食細胞ではない癌細胞が死んだ癌細胞を取り込む現象”がんの共食い”が頻繁に観察される。しかし、その生物学的意義や分子メカニズムはほとんど解明されていない。そこで、我々はin vitroで死細胞の貪食を定量的に評価する実験を確立し、その制御因子を探索した。興味深いことに、DNA損傷が死細胞の貪食を促進すること、またATM-Chk1経路がこの表現型に重要であることも明らかにした。これらの結果から、”がんの共食い”の新しい分子メカニズムが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、口腔がんを含めた頭頸部扁平上皮癌の全ゲノム解析がなされたものの、分子標的治療の進む他臓器のがんと異なりドライバー変異がないことが明らかとなっており、がんの免疫回避機構を標的とした免疫チェックポイント阻害薬のようにドライバー変異とは異なる観点からのがん治療法の開発が今後益々必要となってくると考えられる。つまり、新しい観点からがんの生物学を切り拓く可能性を有する“がんの共食い”は高悪性度腫瘍の治療ターゲットとして新たなブレイクスルーを生み出すポテンシャルを有していると考えられる。本研究成果で得られた“がんの共食い”の分子機構の一端を基に新しい観点からのがんの理解が進むと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件)

  • [国際共同研究] University of Virginia(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] The noncanonical function of borealin, a component of chromosome passenger complex, promotes glycolysis via stabilization of survivin in squamous cell carcinoma cells2024

    • 著者名/発表者名
      Tawara Hiroaki、Tsunematsu Takaaki、Kitajima Shojiro、Nagao Ruka、Matsuzawa Shigefumi、Otsuka Kunihiro、Ushio Aya、Ishimaru Naozumi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 706 ページ: 149741-149741

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2024.149741

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of the OTUB1‐YAP1 axis in driving malignant behaviors of head and neck squamous cell carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Jin Shengjian、Tsunematsu Takaaki、Horiguchi Taigo、Mouri Yasuhiro、Shao Wenhua、Miyoshi Keiko、Hagita Hiroko、Sarubo Motoharu、Fujiwara Natsumi、Qi Guangying、Ishimaru Naozumi、Kudo Yasusei
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 12 号: 24 ページ: 22156-22169

    • DOI

      10.1002/cam4.6735

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cancer cell‐derived novel periostin isoform promotes invasion in head and neck squamous cell carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Wenhua Shao、Tsunematsu Takaaki、Umeda Masaaki、Tawara Hiroaki、Fujiwara Natsumi、Mouri Yasuhiro、Arakaki Rieko、Ishimaru Naozumi、Kudo Yasusei
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: - 号: 7 ページ: 8510-8525

    • DOI

      10.1002/cam4.5601

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exposure to Multiwall Carbon Nanotubes Promotes Fibrous Proliferation by Production of Matrix Metalloproteinase-12 via NF-κB Activation in Chronic Peritonitis2022

    • 著者名/発表者名
      Tsunematsu Takaaki、Arakaki Rieko、Sato Mami、Saito Masako、Otsuka Kunihiro、Furukawa Yusuke、Taquahashi Yuhji、Kanno Jun、Ishimaru Naozumi
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: 192 号: 11 ページ: 1559-1572

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2022.07.009

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The molecular mechanism of “Cancer cell cannibalism” and its significance in cancer progression2024

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Tsunematsu, Ruka Nagao, Shigefumi Matsuzawa, Kunihiro Otsuka, Aya Ushio, Naozumi Ishimaru
    • 学会等名
      第52回日本免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] DNA損傷シグナルによって誘導されるがん細胞の新たな機能とその分子機構2023

    • 著者名/発表者名
      常松 貴明、俵 宏彰、佐藤 真美、福田 一稀、大塚 邦紘、牛尾 綾、石丸 直澄
    • 学会等名
      第112回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] “がんの共食い”の分子機構とその生物学的意義の解明2023

    • 著者名/発表者名
      常松 貴明、石丸 直澄
    • 学会等名
      第40回分子病理学研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] “がんの共食い“の分子機構とその生物学的意義の解明2023

    • 著者名/発表者名
      常松貴明、石丸直澄
    • 学会等名
      2023年度徳島大学先端酵素学研究所シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] DNA損傷シグナルによってがん細胞が獲得する新たな機能2023

    • 著者名/発表者名
      常松貴明、俵宏彰、石丸直澄
    • 学会等名
      第59回日本口腔組織培養学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Cell Cycle machinery unravels the molecular mechanism of Cancer cell cannibalism2022

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Tsunematsu, Naozumi Ishimaru
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Exposure to Multi-Wall Carbon Nanotubes Promotes Fibrous Proliferation by Production of Matrix Metalloproteinase-12 via NF-κB Activation in Chronic Peritonitis2022

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Tsunematsu, Rieko Arakaki, Mami Satoh, Kunihiro Otsuka, Naozumi Ishimaru
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

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