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運動に伴う骨格筋-脳の臓器連関を制御する分子としての骨格筋AMPキナーゼの可能性

研究課題

研究課題/領域番号 22K19750
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関京都大学

研究代表者

林 達也  京都大学, 人間・環境学研究科, 教授 (00314211)

研究分担者 江川 達郎  京都大学, 人間・環境学研究科, 助教 (00722331)
横川 拓海  京都大学, 農学研究科, 助教 (80844323)
研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2022年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード運動 / 骨格筋 / 脳 / 臓器連関 / AMPキナーゼ / マイオカイン
研究開始時の研究の概要

本研究では、運動に伴う脳の健康増進における骨格筋AMPキナ ーゼ(AMPK)の役割を包括的に検証し、運動の脳機能亢進の新規分子機序解明を目指す。 研究課題1では、野生型ならびに骨格筋特異的AMPKαドミナントネガティブ変異体発現(AMPK-DN)マウスの単離骨格筋組織を用いて、脳機能に関わる液性因子が、筋収縮およびAMPK依存的に産生・分泌される可能性を検証する。研究課題2では、野生型およびAMPK-DNマウスを運動群・非運動群に分けて飼育した後、行動解析・ 生化学解析・組織学解析を実施することで、運動による脳の健康増進における骨格筋AMPKの寄与を検討すると共に、その分子機序を探索する。

研究成果の概要

本研究では、骨格筋特異的にAMPK活性が抑制されるAMPK-DNマウスを用いて、運動介入後に行動解析(オープンフィールド試験・高架式十字迷路試験・Y迷路試験・バーンズ迷路試験・強制水泳試験)を実施した。その結果、骨格筋AMPKが自発行動量・不安様行動・空間学習に関与している可能性が示された。また、生化学解析の結果、骨格筋AMPKが、脳機能調節に関与するマイオカインの発現を制御すること、海馬の成長因子・シナプス分子の発現に関与することが示唆された。以上の結果より、骨格筋AMPKがマイオカイン発現および海馬の可塑性を調節することにより、脳機能制御に寄与している可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

運動は、学習能力や情動制御に関与していることが知られているが、その分子機序に関しては未だ不明点が多く残されている。また、骨格筋が学習能力・うつ様行動の調節に関与することが報告されている一方、不安様行動に対する骨格筋の寄与は不明であった。本研究では、骨格筋AMPKが運動の抗不安効果ならびに海馬の遺伝子発現調節に関与している可能性が示された。したがって、本研究成果は、運動による脳機能亢進の新規分子機序を示すとともに、骨格筋による不安様行動調節の可能性を示唆した点で学術的意義を有する。本研究により得られた基礎的知見は、脳の健康増進を目的とした新規運動療法の確立に寄与することが期待される。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Glycative stress inhibits hypertrophy and impairs cell membrane integrity in overloaded mouse skeletal muscle2024

    • 著者名/発表者名
      Egawa Tatsuro、Ogawa Takeshi、Yokokawa Takumi、Kido Kohei、Iyama Ryota、Zhao Haiyu、Kurogi Eriko、Goto Katsumasa、Hayashi Tatsuya
    • 雑誌名

      Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

      巻: - 号: 3 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1002/jcsm.13444

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Advanced glycation end products inhibit proliferation and primary cilia formation of myoblasts through receptor for advanced glycation end products pathway2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Shinichiro、Hayashi Tatsuya、Egawa Tatsuro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 684 ページ: 149141-149141

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.149141

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered expression of synaptic proteins and adhesion molecules in the hippocampus and cortex following the onset of diabetes in nonobese diabetic mice2023

    • 著者名/発表者名
      Yokokawa Takumi、Kido Kohei、Sato Koji、Hayashi Tatsuya、Fujita Satoshi
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 11 号: 8

    • DOI

      10.14814/phy2.15673

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association of serum brain-derived neurotrophic factor with hepatic enzymes, AST/ALT ratio, and FIB-4 index in middle-aged and older women2022

    • 著者名/発表者名
      Yokokawa Takumi、Sasaki Shohei、Sase Kohei、Yoshii Naomi、Yasuda Jun、Hayashi Tatsuya、Fujita Satoshi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 8 ページ: e0273056-e0273056

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0273056

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 成熟骨格筋におけるインスリン様成長因子1の欠損が 骨格筋量および関連シグナル応答に及ぼす影響2024

    • 著者名/発表者名
      尾崎主基、横川拓海、江川達郎、井山涼太、林達也、井上和生.
    • 学会等名
      第38回 日本体力医学会近畿地方会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 終末糖化産物AGEsによるマウス骨格筋細胞膜脆弱化の誘導2023

    • 著者名/発表者名
      江川達郎、小川岳史、木戸康平、横川拓海、後藤勝正、林達也.
    • 学会等名
      第69回日本宇宙航空環境医学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Possible involvement of methylglyoxal as a new exercise-resistance factor2023

    • 著者名/発表者名
      江川達郎、小川岳史、木戸康平、横川拓海、後藤勝正、林達也.
    • 学会等名
      日本生理学会第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 糖化と健康:糖化を意識する2023

    • 著者名/発表者名
      江川達郎
    • 学会等名
      マジェクト健美食プロジェクト「糖化予防と健康生活」
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] AGEsによるマウス単離骨格筋のタンパク質恒常性分子機構への影響解明2023

    • 著者名/発表者名
      趙海宇、林達也、江川達郎.
    • 学会等名
      第62回日本栄養・食糧学会近畿支部大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 京都大学大学院人間・環境学研究科 林達也研究室

    • URL

      http://www.hayashilab.org/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 京都大学大学院人間・環境学研究科 分子運動適応学研究室

    • URL

      https://www.egawa-lab.com/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 林達也研究室website

    • URL

      http://www.hayashilab.org/

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

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