| 研究課題/領域番号 |
22K19894
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分90:人間医工学およびその関連分野
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
大槻 主税 名古屋大学, 工学研究科, 教授 (00243048)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 生体材料 / 人工骨 / リン酸エステル / 生体応答性材料 / 擬似体液 / in vitro試験 / 有機修飾 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
次世代の人工骨用素材には、体内で材料周囲の環境の変動に応じて、薬剤徐放や自己修復といった生体応答性を示す機能が求められている。本研究課題では、生体応答性材料の設計概念の確立を目指して、リン酸エステルのチタン（Ti）化合物やジルコニウム（Zr）化合物を利用して、酵素の存在に対する応答性を調べる。酵素としてアルカリフォスフォターゼ（ALP）の存在を対象として、その存在に応答した材料の溶解やヒドロキシアパタイト（HAp）の析出現象が起こる条件を生体外（in vitro）試験で調べる。さらに、チタンやジルコニアの基板表面にリン酸エステル化合物をコーティングする技術を開発する。
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| 研究実績の概要 |
人工骨は、機能不全となった骨を修復するための医療機器であり、超高齢社会の医療を支えるために、さらなる高機能化が求められている。これまで人工骨の素材としてリン酸カルシウム系セラミックスがあり、骨と結合する性質（骨結合性）を発現する生体活性材料として知られている。しかし、生体内の環境変化に応答する人工骨用素材は未開拓である。本研究課題では、次世代の人工骨用バイオマテリアルとして「生体応答性材料」の概念に立脚して、 生体不活性材料として利用されてきたチタン系金属やジルコニアを適用し、新たな人工骨用素材の開拓を目指した。骨芽細胞への分化マーカーとなるアルカリフォスフォターゼ（ALP）への応答や、骨芽細胞への分化を促進するイオンの担持と溶出の制御について、ヒトの血漿を模倣した擬似体液（SBF）や、細胞培養系を用いた生体外（in vitro）試験で検証した。さらに、チタン系やジルコニアの基板表面に、層状リン酸化合物やリン酸エステルを形成し、そこに薬剤となるイオンや有機分子、標識のための蛍光物質を導入する技術も探索した。
2022年度までには、チタン系材料の表面を過酸化水素水とリン酸を含む溶液で直接処理することにより、リン酸チタン系の化合物を作製する方法、ならびにジルコニア表面を液相中でレーザー処理することでリン酸ジルコニウム系化合物を形成させる方法について、合成条件を探索した。適切な条件を選択することで、チタン金属板上にリン酸チタンを、リン酸ジルコニウム基板上にリン酸ジルコニウムを、それぞれ形成させることに成功した。2023年度において、層状構造を持つリン酸化合物を有機修飾する技術を探索するとともに、それら化合物中にコバルトイオンなどの生体微量元素、ならびに有機分子や蛍光物質の導入も行った。これらの展開をさらに進めることで、生体に対して状況に応じて応答する機能を持つ材料の可能性が示された。
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