| 研究課題/領域番号 |
22K19909
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分90:人間医工学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
高橋 理貴 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (00549529)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
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| キーワード | アプタマー / 薬剤送達 / 脳 / DDS / 量子ドット / インスリンン受容体 / RNAアプタマー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
神経疾患に対する医薬開発が停滞している要因として、治療分子に比べ脳薬剤送達技術（DDS）の開発研究が進んでいない事があげられる。本研究では、この課題の克服に挑戦するため、これまでに実績のある抗体やペプチドを用いた脳DDS戦略の有効性の最大化とリスク（副作用）の最小化を、核酸抗体「RNAアプタマー」によるモダリティ変革によって実現を目指す。次世代蛍光分子・量子ドットの活用による視覚化、実際に核酸医薬を送達分子として用いる有効性評価によって新規脳DDS戦略の構築に挑戦する。
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| 研究成果の概要 |
脳薬剤送達（脳DDS）を実現するアプタマー分子の創製と蛍光分子標識によるその視覚的評価法の確立に取り組んだ。その結果、脳へのDDS戦略実現の有力標的であるトランスフェリン受容体やインスリン受容体に対するアプタマー分子の創出に成功したことから、標識する蛍光物質（Alexaや量子ドット）について検証した後、マウスに投与しin vivoイメージング装置で観察した。その結果、live imagingでは頭部での蛍光検出は困難であったが、脳組織切片では蛍光が観察できたことから、合目的的なアプタマーが創製できたこと、live imagingには更なる工夫が必要であることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、安全性や特異性が高い核酸医薬「RNAアプタマー」を用いて、社会的な創薬ニーズの高い薬剤を脳へ送達する分子創製やその評価技術構築に取り組んだ。その中で、残念ながら蛍光物質を活かしたin vivoイメージングは修飾分子合成の課題などで目標を達成することができなかったが、その一方で、創製したアプタマーが脳組織に移行してることを示すデータを得ることができた。従って、薬剤脳送達に必要となる輸送体となるアプタマーが得られており、今後さらなる検証により、創薬領域で需要の高い安全かつ効果的な脳DDS技術の実現に一歩近づけたものと考えている。
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