| 研究課題/領域番号 |
22K19909
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分90:人間医工学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
高橋 理貴 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (00549529)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
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| キーワード | アプタマー / DDS / 量子ドット / 脳 / インスリンン受容体 / RNAアプタマー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
神経疾患に対する医薬開発が停滞している要因として、治療分子に比べ脳薬剤送達技術（DDS）の開発研究が進んでいない事があげられる。本研究では、この課題の克服に挑戦するため、これまでに実績のある抗体やペプチドを用いた脳DDS戦略の有効性の最大化とリスク（副作用）の最小化を、核酸抗体「RNAアプタマー」によるモダリティ変革によって実現を目指す。次世代蛍光分子・量子ドットの活用による視覚化、実際に核酸医薬を送達分子として用いる有効性評価によって新規脳DDS戦略の構築に挑戦する。
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、脳薬剤送達（脳DDS）分子・技術の確立を実現するアプタマー分子の創製と蛍光分子標識によるその視覚的評価法の確立を目的とする。最終年度は、受容体介在性の経細胞輸送（RMT）を利用した脳へのDDS戦略実現の有力標的であるトランスフェリン受容体（TfR）やインスリン受容体(IR）を対象として、アプタマー分子の更なる選別と、同定分子のサイズ最適化（短鎖化）に取り組んだ。その結果、両受容体に対して特異的に結合する分子の同定に成功し、高い結合力を保持したまま短鎖化することができた。また、各受容体とその内在性リガンドとの結合への影響をSPR解析法にて調べた結果、IRに対するアプタマーは内在性リガンドの受容体結合に干渉しない分子であることが示唆された。このことから、今後この抗IRアプタマーを脳DDS分子として用いることとした。次いで、昨年度時点で、汎用される蛍光分子（Alexa670）を抗IRアプタマーの末端に標識した分子を化学合成し、ヌードマウスに投与（10 mg/kg b.w., i.p.）した後、摘出した脳組織において蛍光を観察することができたため、量子ドットでの検証に取り組んだ。その結果、量子ドットは標識効率が低く、また精製工程で核酸のロスも大きいことが分かった。そのため、核酸等の分子を量子ドットを介してin vivoイメージングするためには、効率の良い新たな合成方法、標識方法が大きな課題であることが明らかとなった。
今後、作製したアプタマー自体は通常の蛍光分子で脳組織への移行が確認できているため、本課題の重要な成果物となるアプタマー分子を用いて、脳DDS技術向上のための開発研究に引き続き取り組んでいく予定である。
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