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糖尿病治療のための膵島集合体の構築を可能にするパターン化足場材料の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K19926
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分90:人間医工学およびその関連分野
研究機関国立研究開発法人物質・材料研究機構

研究代表者

川添 直輝  国立研究開発法人物質・材料研究機構, 高分子・バイオ材料研究センター, 主席研究員 (90314848)

研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード1型糖尿病 / 膵島 / 膵β細胞 / マイクロウェル / 複合多孔質足場材料 / インスリン分泌 / 膵性糖尿病 / マイクロパターン / 複合足場材料
研究開始時の研究の概要

膵性糖尿病は、膵島内のインスリンを産生する膵β細胞が損なわれることによって発症し、根本的な治療方法は膵島移植しかない。しかし、ドナーから採取した膵島は生体内と同様のスフェロイド構造を保つことは困難で、搬送および培養の過程でスフェロイド構造が崩壊したり、細胞が壊死したりする。その結果、膵島の機能が極端に低下してしまうという問題が生じる。本研究では、膵島本来の構造の保持を可能にしている生体内環境に倣い、膵島本来の機能を保持しながら三次元培養が可能な複合足場材料を開発する。

研究成果の概要

糖尿病治療では、膵β細胞の移植が進んでいるが、膵β細胞のインスリン分泌をさらに促進することは課題である。本研究では、膵β細胞の凝集体形成およびインスリン分泌機能を促進するため、ゼラチン多孔質マイクロウェル足場材料を作製した。マイクロウェル構造は、氷微粒子テンプレート法を用いて乳酸/グリコール酸共重合体(PLGA)メッシュ上に作製した。多孔質マイクロウェル足場材料で培養したRIN5F細胞(膵β細胞の細胞株の一種)は高いバイアビリティーをもち、ブドウの房状の凝集体を形成した。さらに、RIN-5F細胞のインスリン分泌は多孔質マイクロウェル足場材料での培養によって促進された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、ゼラチン多孔質材料の外表面に形成させたマイクロウェル内に膵β細胞の集合体を形成させること、細胞集合体のインスリン分泌を促進させることに成功した。原料にゼラチンを用いることで、細胞集合体に過度の機械的ストレスを与えずに、その構造と機能を保持できると考えられる。生体内で膵島の構造と機能を保持する本質的な因子を抽出し、それらを足場材料の設計に反映させた点に本研究成果の学術的意義がある。1967年に膵島分離法と膵島移植が報告されて以来、世界中で膵島移植が行われている。将来、本マイクロウェル多孔質足場材料を用いた革新的な糖尿病治療が実現することが期待され、本研究成果の社会的意義は大きい。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (35件) (うち国際学会 23件、 招待講演 9件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Focal Adhesion and Actin Orientation Regulated by Cellular Geometry Determine Stem Cell Differentiation via Mechanotransduction2024

    • 著者名/発表者名
      Xinlong Wang, Yingjun Yang, Yongtao Wang, Chengyu Lu, Xiaohong Hu, Naoki Kawazoe, Yingnan Yang, Guoping Chen
    • 雑誌名

      Acta Biomaterialia

      巻: - ページ: 81-92

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2024.05.017

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Porous microwell scaffolds for 3D culture of pancreatic beta cells to promote cell aggregation and insulin secretion2024

    • 著者名/発表者名
      Huajian Chen, Tianjiao Zeng, Toru Yoshitomi, Naoki Kawazoe, Hirotake Komatsu, Yingnan Yang, Guoping Chen
    • 雑誌名

      Materials Advances

      巻: 5 号: 5 ページ: 2019-26

    • DOI

      10.1039/d3ma01048a

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smart composite scaffold to synchronize magnetic hyperthermia and chemotherapy for efficient breast cancer therapy2024

    • 著者名/発表者名
      Rui Sun, Huajian Chen, Man Wang, Toru Yoshitomi, Masaki Takeguchi, Naoki Kawazoe, Yingnan Yang, Guoping Chen
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 307 ページ: 1225111-14

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2024.122511

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Hydrogel Stiffness on Chemoresistance of Breast Cancer Cells in 3D Culture.2024

    • 著者名/発表者名
      Tianjiao Zeng, Huajian Chen, Toru Yoshitomi, Naoki Kawazoe, Yingnan Yang, Guoping Chen
    • 雑誌名

      Gels

      巻: 10 号: 3 ページ: 20201-13

    • DOI

      10.3390/gels10030202

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] How Hydrogel Stiffness Affects Adipogenic Differentiation of Mesenchymal Stem Cells under Controlled Morphology2023

    • 著者名/発表者名
      Lu Chengyu, Zheng Jing, Yoshitomi Toru, Kawazoe Naoki, Yang Yingnan, Chen Guoping
    • 雑誌名

      ACS Applied Bio Materials

      巻: 6 号: 9 ページ: 3441-50

    • DOI

      10.1021/acsabm.3c00159

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Composite Scaffolds of Gelatin and Fe3O4 Nanoparticles for Magnetic Hyperthermia-Based Breast Cancer Treatment and Adipose Tissue Regeneration2023

    • 著者名/発表者名
      Sun Rui, Chen Huajian, Zheng Jing, Yoshitomi Toru, Kawazoe Naoki, Yang Yingnan,Chen Guoping.
    • 雑誌名

      Advanced Healthcare Materials

      巻: 12 号: 9 ページ: 2202604-2202604

    • DOI

      10.1002/adhm.202202604

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stepwise photothermal therapy and chemotherapy by composite scaffolds of gold nanoparticles, BP nanosheets and gelatin immobilized with doxorubicin-loaded thermosensitive liposomes2022

    • 著者名/発表者名
      Chen Huajian, Sun Rui, Zeng Tianjiao, Zheng Jing, Yoshitomi Toru, Kawazoe Naoki, Yang Yingnan,Chen Guoping
    • 雑誌名

      Biomaterials Science

      巻: 10 号: 24 ページ: 7042-7054

    • DOI

      10.1039/d2bm01155g

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of composite scaffolds composed of gelatin and Au nanostar-deposited black phosphorus nanosheets for the photothermal ablation of cancer cells and adipogenic differentiation of stem cells2022

    • 著者名/発表者名
      Sutrisno Linawati, Chen Huajian, Yoshitomi Toru, Kawazoe Naoki, Yang Yingnan,Chen Guoping
    • 雑誌名

      Biomaterials Advances

      巻: 138 ページ: 212938-212938

    • DOI

      10.1016/j.bioadv.2022.212938

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Doxorubicin-encapsulated thermosensitive liposome-functionalized photothermal composite scaffolds for synergistic photothermal therapy and chemotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Chen Huajian, Sun Rui, Zheng Jing, Kawazoe Naoki, Yang Yingnan,Chen Guoping
    • 雑誌名

      Journal of Materials Chemistry B

      巻: 10 号: 25 ページ: 4771-4782

    • DOI

      10.1039/d2tb00993e

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Surface functionalization by micropatterning for investigation of stem cell differentiation in the viscous microenvironment2024

    • 著者名/発表者名
      川添 直輝, ゼン ジン, ワン ヨンタオ, 陳 国平
    • 学会等名
      The 12th World Biomaterials Congress
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Liposome immobilized composite scaffolds with stepwise synergistic photothermal and chemotherapy for breast cancer2024

    • 著者名/発表者名
      チェン ファージャン, ゾウ テンチョウ, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      The 12th World Biomaterials Congress
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Porous Microwell Scaffolds for 3D Culture of Pancreatic Beta Cells to Promote Cell Aggregation and Insulin Secretion2024

    • 著者名/発表者名
      ゾウ テンチョウ, チェン ファージャン, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      The 12th World Biomaterials Congress
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hydrogel stiffness dependence of adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells with controlled morphology2024

    • 著者名/発表者名
      ル チェンユ, ゼン ジン, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      The 12th World Biomaterials Congress
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microenvironmental influence on magnetic thermal property and anticancer effect of Fe3O4 nanoparticles2024

    • 著者名/発表者名
      マン ワン, スン ズイ, チェン ファージャン, リュウ ショウカン, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      The 12th World Biomaterials Congress
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A composite scaffold immobilized with HB-EGF for 3D culture of mesenchymal stem cells2024

    • 著者名/発表者名
      ボウ ペン, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      The 12th World Biomaterials Congress
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A ROS-enhanced Photosensitizer-loaded Photothermal Composite Scaffold for Light-guided Cancer Therapy2024

    • 著者名/発表者名
      リュウ ショウカン, チェン ファージャン, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      The 12th World Biomaterials Congress
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Influence of viscosity on osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells under different culture conditions2024

    • 著者名/発表者名
      ル チェンユ, ゼン ジン, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      つくば医工連携フォーラム2024
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 3D culture of pancreatic beta cells in porous microwell scaffolds for promoting insulin secretion2024

    • 著者名/発表者名
      チェン ファージャン, ゾウ テンチョウ, 吉冨 徹, 川添 直輝, 小松 弘武, 楊 英男, 陳 国平
    • 学会等名
      つくば医工連携フォーラム2024
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 3D culture of breast cancer cells in hydrogels and their chemoresistance variation2024

    • 著者名/発表者名
      ゾウ テンチョウ, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      つくば医工連携フォーラム2024
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Gelatin-based Microwell Scaffolds for 3D Culture of Pancreatic Beta Cells to Promote Cell Aggregation and Insulin Secretion Function2023

    • 著者名/発表者名
      ゾウ テンチョウ, チェン ファージャン, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      2023 TERMIS-AP Webinar Student Paper Contest
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Viscosity influence on osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells2023

    • 著者名/発表者名
      ル チェンユ, ゼン ジン, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      2023 TERMIS-AP Webinar Student Paper Contest
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microenvironmental influence on magnetothermal conversion property of Fe3O4 nanoparticles2023

    • 著者名/発表者名
      マン ワン, スン ズイ, チェン ファージャン, リュウ ショウカン, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      2023 TERMIS-AP Webinar Student Paper Contest
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Stepwise synergistic photothermal and chemotherapy of liposomesgelatin scaffolds for breast cancer2023

    • 著者名/発表者名
      チェン ファージャン, ゾウ テンチョウ, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      第45回 日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SPION/ゼラチン/薬物内包リポソーム複合足場材料による乳がん細胞の殺傷効果及び幹細胞の脂肪分化誘導効果の検討2023

    • 著者名/発表者名
      陳 国平, スン ズイ, 川添 直輝
    • 学会等名
      日本ハイパーサーミア学会第40回大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Biodegradable polymer scaffolds and their composites for biomedical applications2023

    • 著者名/発表者名
      陳 国平, チェン ファージャン, スン ズイ, 川添 直輝
    • 学会等名
      The 6th International Symposium of Materials on Regenerative Medicine 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Porous scaffolds with microwell structures for 3D culture of pancreatic beta cells2023

    • 著者名/発表者名
      チェン ファージャン, ゾウ テンチョウ, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      The 6th International Symposium of Materials on Regenerative Medicine 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Influence of hydrogel stiffness on adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells with controlled morphology2023

    • 著者名/発表者名
      ル チェンユ, ゼン ジン, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      The 6th International Symposium of Materials on Regenerative Medicine 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Composite Scaffolds of Gelatin, Gold Nanoparticles and Doxorubicin-Encapsulated Thermosensitive Liposomes for Biomedical Applications2023

    • 著者名/発表者名
      陳 国平, チェン ファージャン, 川添 直輝
    • 学会等名
      ChinaNANO 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 生体模倣型細胞足場材料の作製及び幹細胞の分化制御2023

    • 著者名/発表者名
      陳 国平, チェン ヤズー, 川添 直輝
    • 学会等名
      第22回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多孔質構造を制御した細胞足場材料による細胞集積2023

    • 著者名/発表者名
      陳 国平, シエ ヤン, 川添 直輝
    • 学会等名
      第22回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bifunctional Scaffolds for Magnetic Hyperthermia of Breast Cancer Cells and Regeneration of Adipose Tissue2023

    • 著者名/発表者名
      スン ズイ, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      つくば医工連携フォーラム2023
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Synergistic effects of cell morphology and extracellular viscosity on differentiation of human mesenchymal stem cells2023

    • 著者名/発表者名
      ゼン ジン, 王 永涛, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      つくば医工連携フォーラム2023
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Composite scaffolds of gelatin and Fe3O4 nanoparticles for magnetic hyperthermia of breast cancer cells and regeneration of adipose tissue2022

    • 著者名/発表者名
      スン ズイ, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      2022 TERMIS-AP Webinar Student Paper Contest
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preparation of Gelatin-based Microwell Scaffolds for 3D Culture of Pancreatic Beta Cells2022

    • 著者名/発表者名
      ゾウ テンチョウ, チェン ファージャン, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      2022 TERMIS-AP Webinar Student Paper Contest
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preparation of multi-functional composite scaffolds for combination of magnetic hyperthermia, chemotherapy and tissue engineering2022

    • 著者名/発表者名
      ワン マン, スン ズイ, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      2022 TERMIS-AP Webinar Student Paper Contest
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Control of stem cell morphology by micropatterns and its influence on stem cell response to hydrogel stiffness2022

    • 著者名/発表者名
      ル チェンユ, ゼン ジン, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      2022 TERMIS-AP Webinar Student Paper Contest
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Composite scaffolds of Fe3O4 nanoparticles and gelatin for magnetic hyperthermia-based breast cancer treatment and adipose tissue regeneration2022

    • 著者名/発表者名
      スン ズイ, 吉冨 徹, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      第44回 日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of culture medium viscosity on osteogenesis and adipogenesis of human mesenchymal stem cells with controlled morphology2022

    • 著者名/発表者名
      ゼン ジン, 王 永涛, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      第44回 日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Influence of viscosity on osteogenesis and adipogenesis of mesenchymal stem cells with controlled morphology2022

    • 著者名/発表者名
      ゼン ジン, 王 永涛, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      TERMIS-AP 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preparation of doxorubicin-liposomes loaded composite scaffolds of gelatin and gold nanoparticles for breast cancer therapy and breast tissue engineering2022

    • 著者名/発表者名
      チェン ファージャン, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      TERMIS-AP 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Composite scaffolds of gelatin and Fe3O4 nanoparticles for magnetic hyperthermia-based breast cancer treatment and adipose tissue regeneration2022

    • 著者名/発表者名
      スン ズイ, 川添 直輝, 陳 国平
    • 学会等名
      TERMIS-AP 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional Scaffolds and Biomimetic Matrices for 3D culture of Mesenchymal Stem Cells2022

    • 著者名/発表者名
      陳 国平, 川添 直輝
    • 学会等名
      TERMIS-AP 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cartilage tissue regeneration using porous collagen scaffolds prepared by template method2022

    • 著者名/発表者名
      陳 国平, シエ ヤン, 川添 直輝
    • 学会等名
      第71回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Composite scaffolds of photothermal nanoparticles and doxorubicin-loaded liposomes for biomedical applications2022

    • 著者名/発表者名
      陳 国平, チェン ファージャン, 川添 直輝
    • 学会等名
      The 8th Annual Conference of Chinese Association of Nanobiology
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 株式会社シーエムシー出版2023

    • 著者名/発表者名
      川添直輝、陳国平、吉冨 徹
    • 総ページ数
      201
    • 出版者
      コラーゲンの機能と応用
    • ISBN
      9784781317601
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [図書] 株式会社エヌ・ティー・エス2023

    • 著者名/発表者名
      川添直輝、陳国平
    • 総ページ数
      912
    • 出版者
      多孔質体ハンドブック(第9章第10節)
    • ISBN
      9784860438241
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

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