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A thermogenetic tool enabling thermodynamic control of cellular protein functions

研究課題

研究課題/領域番号 22K20529
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0501:物理化学、機能物性化学、有機化学、高分子、有機材料、生体分子化学およびその関連分野
研究機関金沢大学

研究代表者

VU QUANG・CONG  金沢大学, ナノ生命科学研究所, 特任助教 (50961629)

研究期間 (年度) 2022-08-31 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードThermogenetics / Caspase 8 / Biosensors / Bioimaging / Fluorescence thermometry / FLIM
研究開始時の研究の概要

Thermogenetics employ thermosensitive proteins to manipulate protein activities by changing temperature. Here, I aim to create a thermogenetic tool to thermodynamically control the activity of protein inside live cells by employing the phase transition behaviors of thermal-responsive polypeptides

研究成果の概要

本研究では、熱によってタンパク質の機能を制御するツール(発熱ツール)を開発した。ヒトのカスパーゼ-8に温度感受性ドメインを融合し、HEK293T細胞で発現させた。加熱すると温度感知ドメインがコアセルベーションされ、カスパーゼ-8が活性化されて細胞死が促進された。一方、カスパーゼ8のC360A変異を導入した細胞は加熱しても生存し、熱活性化ヒトカスパーゼ8の有効性が確認された。さらに、活性化をモニターするためのカスパーゼ-8インジケーターを開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Our heat-activated caspase 8 system offers a precise and controllable method to initiate apoptosis by heating, with potential applications in targeted cancer therapies. The successful implementation of this approach validates thermogenetics and opens avenues for novel therapeutic strategies.

報告書

(1件)
  • 2023 研究成果報告書 ( PDF )

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公開日: 2022-09-01   更新日: 2025-01-30  

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