| 研究課題/領域番号 |
22K20589
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0603:森林圏科学、水圏応用科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
辺 浩美 北海道大学, 水産科学研究院, 助教 (30962758)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | トロンボポエチン受容体 / レクチン / 糖鎖 / 海洋天然物 / 生理活性タンパク質 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまで応募者はミクロネシア産海綿に含まれる新規フコース結合性レクチンThCが，造血サイトカインのトロンボポエチンTPOと類似した活性を示すことを発見した．さらにThCのTPO受容体に対する作用機構が全く新しいものであることを立証した．加えて，ThCに酷似した構造を持つバクテリアレクチンPA-IILが，ThCに比べ非常に弱い活性を持つことを見出し，これらの構造活性相関の理解がTPO受容体の新しい活性化機構を解明する鍵であると考えた．本研究ではThCの変異体やバクテリアゲノムに埋もれているThC類似タンパク質を発掘し，構造活性相関を評価することで新規のTPO受容体活性化機構の全貌解明を目指す．
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| 研究成果の概要 |
先行研究において私たちが見出した海綿由来新規レクチン、トロンボコルチシン（ThC）によるTPO受容体活性化の機構を明らかにしたことを基盤とし、本研究では各種ThC変異体や類似レクチンの組み換えタンパク質を作成し、様々な角度からレクチンによる糖鎖を介したTPO受容体活性化の詳細を明らかにすることを試みた。その結果、野生型ThCが群を抜いて強い活性を示すことが明らかとなったが、タンパク質立体構造予測ツールによる発現レクチンの立体構造はThCとの差がほとんど無いことから、活性の差を説明し得る決定的な理由は明らかになっていない。今後はTPO受容体との複合体としての構造比較など、更なる検討が必要である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
骨髄増殖性腫瘍という疾患においてThCによるTPO受容体活性化と同様の機構の存在が示唆されていたが、その詳細は不明であった。ThCによる活性化機構の解明により、TPO受容体上の糖鎖を介した活性化が、疾患の原因として実際に体内で生じていることを間接的ではあるものの、示した。本研究においてThCに類似した構造を持つレクチンがTPO受容体にどのような活性を示すかを調べることは、レクチンがTPO受容体の活性化をどのように調節しているのか、その疑問に対し新たな知見を与え、延いては未だ明らかとなっていない疾患の詳細の理解につながる。
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