| 研究課題/領域番号 |
22K20631
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0701:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
磯部 真也 大阪大学, 大学院理学研究科, 助教 (50897147)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | ヘテロクロマチン / DNA損傷修復 / R-loop / クロマチン高次構造 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
真核生物において、DNA修復の際には、クロマチン構造の再編が重要だと考えられているが、修復反応とクロマチン構造変化がどのように連携しているのかは未だ不明な点が多い。申請者は、クロマチン高次構造変換と修復装置をリンクする因子としてAHDC1を見出し、AHDC1が修復装置が働くための環境を整えているのではないかと着想した。AHDC1とその相互作用因子が、損傷修復時のクロマチン構造変化に果たしている機能を、クロマチンリモデリング、修復因子の集合や損傷チェックポイントに着目し、損傷応答のどのステップで、どのように働きかけているかを解析することで明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
ヘテロクロマチンでは、その凝縮した構造から、DNA損傷時にはクロマチン構造の再編が行われた後に修復因子がアクセスできるようになる。ヘテロクロマチンの基盤を担う構造体として、R-loop (DNA-RNA hybrid) が近年着目されており、R-loopの過剰な蓄積はDNA損傷を誘発することも知られている。本課題により、ヘテロクロマチンの構造変換活性を有するAHDC1が、DNA修復に関わるタンパク質と結合すること、R-loopの解消に関わることを見出し、ヘテロクロマチンとDNA修復を結ぶのに重要な因子であると結論付けた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
DNA修復に関わる遺伝子の変異は様々な疾患の原因となることが知られている。また、R-loop解消に関わる遺伝子の変異は、DNA複製、転写、DNA修復といったDNAの上で起こる様々な生命現象に異常が生じ、その結果として、がんや神経系の発達異常など様々な疾病の原因となると考えられている。AHDC1はDNA修復に関わるタンパク質と結合することや、R-loop解消に関わること、加えて、AHDC1変異が精神遅滞を引き起こす報告もあることから、AHDC1の機能解析が、それらの疾患の解決への糸口になり得る。
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