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膠芽腫に対する(Pro)renin receptorを標的とした分子治療の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 22K20712
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0801:薬学およびその関連分野
研究機関香川大学

研究代表者

藤森 健司  香川大学, 医学部附属病院, 助教 (00896417)

研究期間 (年度) 2022-08-31 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード(pro)renin receptor / glioblastoma / gliomagenisis / Wnt signaling pathway / (Pro)renin receptor / 膠芽腫 / PRR抗体
研究開始時の研究の概要

申請者らのグループは、PRRが膠芽腫の治療標的となり得ることを証明した。臨床応用への可能性を探るため、PRR抗体を開発し、膠芽腫に対する抗腫瘍効果を検討している。PRR抗体は、ただ腫瘍増殖抑制効果を有するだけでなく、未分化な細胞であるグリオーマ幹細胞に対する抑制効果を有する可能性がある。この結果を受けて、PRRとがん幹細胞の関連を深く検討していきたいと考えている。

研究成果の概要

PRR抗体のGBMに対する有効性を検討した。Human glioma cell lineとglioma stem cell lineを用い、cell proliferation、sphere formation、apoptosis、migrationにおいて各cell lineで有効性を認めた。また、U87MGを用いたin vivoの検討においても、腫瘍抑制効果を証明した。また、stemnessにも着目し、実病理検体でStemnessマーカーとPRRに相関があり、PRR抗体がstemnessの抑制効果も持つことを証明した。これらから、PRR抗体に世治療がGBM治療として成立しうると結論付けた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PRRはWnt/β-catenin signaling pathwayの関連分子として注目されており、多くの癌種においても腫瘍抑制効果が報告されている。一方、現在腫瘍研究においてstemnessは
key wordの一つである。PRRがより腫瘍増殖の根幹に関わるstemnessと関係することを示し、PRR抗体にstemnessの抑制効果があることを証明した。PPRに関わる研究の中でも、GBMにおけるstemnessとの関連は検討されておらず、学術的に意義のある結果となった。今後分子標的薬として実用化されれば、社会的もより意義のある研究であったと言える。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Effects of a monoclonal antibody against (pro)renin receptor on gliomagenesis2023

    • 著者名/発表者名
      Fujimori Takeshi、Shibayama Yuki、Kanda Takahiro、Suzuki Kenta、Ogawa Daisuke、Ishikawa Ryou、Kadota Kyuichi、Matsunaga Toru、Tamiya Takashi、Nishiyama Akira、Miyake Keisuke
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 808-808

    • DOI

      10.1038/s41598-023-28133-x

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Antiproliferative effects of D-allose associated with reduced cell division frequency in glioblastoma2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Kenta、Ogawa Daisuke、Kanda Takahiro、Fujimori Takeshi、Shibayama Yuki、Rahman Asadur、Ye Juanjuan、Ohsaki Hiroyuki、Akimitsu Kazuya、Izumori Ken、Tamiya Takashi、Nishiyama Akira、Miyake Keisuke
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 19515-19515

    • DOI

      10.1038/s41598-023-46796-4

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 希少糖 D-allose による神経膠芽腫細胞のエネルギー代謝2023

    • 著者名/発表者名
      菅田峻光、小川大輔、鈴木健太、藤森健司、Asadur Rahman、秋光和也、西山 成、 三宅啓介
    • 学会等名
      第 23 回 日本分子脳神経外科学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 神経膠芽腫細胞に対する希少糖 D-Allose の抗腫瘍効果2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木健太、菅田峻光、藤森健司、小川大輔、西山成、三宅啓介
    • 学会等名
      第 41 回 日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 神経膠芽腫細胞に対する希少糖D-alloseの抗腫瘍効果2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木健太、菅田峻光、藤森健司、小川大輔、柴山弓希、西山成、三宅啓介
    • 学会等名
      第22回日本分子脳神経外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経膠芽腫細胞に対する希少糖D-alloseの抗腫瘍効果(ポスター)2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木健太、菅田峻光、藤森健司、小川大輔、柴山弓希、西山成、三宅啓介
    • 学会等名
      第81回 日本脳神経外科学会 学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 希少糖の膠芽腫の対する抗腫瘍効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      菅田峻光、鈴木健太、藤森健司、小川大輔、Asadur Rahman、秋光和也、何森健、西山成、三宅啓介
    • 学会等名
      第10回Neuro-Oncology WEST
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-09-01   更新日: 2025-01-30  

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