| 研究課題/領域番号 |
22K20716
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0801:薬学およびその関連分野
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
亀井 竣輔 熊本大学, 大学院先導機構, 助教 (10949647)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 血管内皮 / VEGF-NFAT/DSCR-1 シグナル / エピジェネティック / 内皮多様性 / シングルセル解析 / 内皮特異的遺伝子改変マウス / VEGF-NFAT/DSCR-1シグナル / 血管新生 / NFAT |
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| 研究開始時の研究の概要 |
慢性循環疾患や癌病態に深く関与する血管病変の増生(血管新生)時において，中心的役割を担う血管内皮細胞の発芽・伸長に至る転写調節機構の原理解明を目指し，”血管内皮のシングルセルレベルでの時空間的エピジェネティックス”の解明にとりかかる．また，個々の内皮細胞の違いを生み出す，VEGF-Calcineurin-NFATシグナルの不均一な活性化，およびその調節因子の詳細な解析を通じ，血管が如何なるメカニズムで分岐し，新しい血管を作るかを遺伝子・分子・細胞・個体レベルで探究する．
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| 研究成果の概要 |
慢性循環疾患や癌病態に深く関与する血管病変の増生（血管新生）時において，中心的役割を担う血管内皮細胞の発芽・伸長に至る転写調節機構の原理解明が求められる．本研究では，正常および病態異常を引き起こすマウスを用いた血管内皮1細胞レベルでの細胞多様性・遺伝子発現パターン解析を行い，VEGF-Calcineurin-NFATシグナルの血管発芽や分岐への意義を見出した．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
個々の血管の状態変化やプロセスにおける，血管内皮の遺伝子発現変化やエピゲノム調節因子の詳細な関与などは不明であり，血管の発芽から新生血管の安定化までの全過程における個々の内皮細胞の転写制御のダイナミズムや運命決定におけるその意義を統合的に解析した本研究は，病的血管新生や血管疾患治療のアプローチの観点からも重要である．
また本研究成果は，血管新生時の遺伝子発現変化を体系的に理解するのみならず，遺伝子発現プロファイルの一部を既にデータベース上で公開しており，血管生物学研究自体を推進していく意味でも非常に意義深いと考えている．
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