| 研究課題/領域番号 |
22K20723
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0801:薬学およびその関連分野
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
野口 幸希 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (10803661)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | トランスポーター / 有機アニオントランスポーター / 近位尿細管 / 有機酸 / メチルマロン酸 / 腎障害 / 腎排泄 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
メチルマロン酸血症は、近位尿細管を病巣とする慢性腎障害を特徴とする先天性疾患である。メチルマロン酸による腎障害回避には、メチルマロン酸の尿中排泄促進が有用であると考えられる。本研究では、メチルマロン酸の尿細管再吸収機構に関与するトランスポーターを明らかにし、その阻害剤を見出す。さらに、その阻害剤がメチルマロン酸の尿中排泄に与える影響を動物で実証し、「トランスポーターを標的としたメチルマロン酸血症における腎障害の予防法」として提案することを目標とする。
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| 研究成果の概要 |
近位尿細管に発現する有機アニオントランスポーターOAT1がメチルマロン酸(MMA)を基質とすることから、有機アニオントランスポーター阻害剤がラットにおけるMMA動態に与える影響を検討したところ、その繰り返し投与によって、ラット腎皮質におけるMMA濃度の低下が示された。また、ラット腎切片へのMMA取り込みは、ナトリウム感受性を示し、ナトリウム・ジカルボン酸共輸送体NaDC3発現細胞におけるMMA取り込みの上昇が示されたことから、MMAは、NaDC3の基質にもなることが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
慢性腎不全は、メチルマロン酸(MMA)血症患者に特徴的な長期合併症であり、近位尿細管上皮細胞における病変が観察される。MMAは生体内でアニオンとして存在することから、アニオントランスポーターを介した尿細管上皮細胞へのMMA取り込みは、腎障害を誘発している可能性が高い。本研究では、ラットにおいて、有機アニオントランスポーターの阻害によるMMAの腎蓄積低減効果が示唆された。今後、腎毒性についての慎重な評価が求められるものの、MMA血症における腎障害の新たな予防法を提案できる可能性が示された。
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