| 研究課題/領域番号 |
22K20731
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0801:薬学およびその関連分野
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
小坂元 陽奈 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 基礎科学特別研究員 (50962908)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 栄養応答 / アミノ酸感知 / チロシン / ショウジョウバエ / 核内受容体 / スプライシング / アミノ酸 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究ではチロシンセンサーとしての可能性を見出したオーファン核内受容体のATF4活性化への寄与を検証し、機能解析を行うとともに、センシングに関与する因子をスクリーニングによって網羅的に探索する。ショウジョウバエを用いた遺伝学的操作に加え、マウス前脂肪細胞（3T3-L1細胞）を用いたスクリーニングや生化学的手法を融合させることで、チロシンがもたらす栄養応答メカニズムの全貌を解明する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、アミノ酸の一つであるチロシンをショウジョウバエが認識し、その欠乏に適応するメカニズムの解明を目指した。未知のチロシン感知機構の解明のため、チロシンに結合することが予測された核内受容体に着目し、リガンド結合解析や生理的機能の解析を介して、チロシン応答に対する寄与を明らかにした。また、哺乳類細胞を用いたスクリーニングにより、新たにスプライシングファクターがチロシン感知に関与する可能性を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、これまでほとんど知られてこなかった生体内でのアミノ酸認識から端を発する栄養応答機構について、新たな知見を得ることができた。栄養応答の破綻は代謝疾患やがんの悪性度、老化といった広範な生理状態あるいは病態に影響を及ぼす。重要性が見過ごされていたチロシンという非必須アミノ酸が持つ、隠れた生理作用やその作用機序の解明は、健康長寿社会の実現に資する可能性が期待される。
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