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川崎病モデルマウスによる冠動脈炎の病態形成メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K20757
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0803:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

藤田 聖実  滋賀医科大学, 医学部, 診療登録医 (90834250)

研究期間 (年度) 2022-08-31 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード川崎病 / 冠動脈炎 / FK565 / NK細胞
研究開始時の研究の概要

川崎病は日本人小児に多く発症する全身性血管炎であり、後遺症として起こる冠動脈瘤は小児期および成人期の心筋梗塞の原因となるため、早期に血管炎を抑制することが重要である。川崎病における冠動脈炎ではさまざまな免疫細胞が局所に浸潤することが知られているが、浸潤細胞の病態形成における役割の詳細は不明の点が多い。本研究では、パターン認識受容体NOD1のリガンドで あるFK565の投与により冠動脈炎を発症する川崎病モデルマウスのこれまでの解析においてナチュラルキラー (NK) 細胞の局所浸潤が示唆されたことを踏まえ、本モデルを用いて川崎病冠動脈炎の病態形成におけるNK細胞の役割を解明することを目的とする。

研究成果の概要

川崎病は日本人小児に多く発症する原因不明の疾患で全身性血管炎を伴い、特に冠動脈に強く炎症が惹起される。川崎病の病因・病態解明のためには浸潤細胞を含む炎症局所の解析が必要であるが、患者の冠動脈組織を得ることは通常困難であるためモデルマウスが広く使われており、その1つとしてFK565マウスが知られている。本研究は、FK565マウスを用いて、川崎病における冠動脈炎の病態形成にNK細胞が寄与するメカニズムを解明することを目的とした。本研究により、FK565マウスの冠動脈周囲にはNK細胞が浸潤すること、および冠動脈周囲に浸潤したNK細胞はケモカイン受容体CX3CR1が強く発現していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

川崎病は日本人小児に多く発症する原因不明の急性熱性疾患で、全身の血管炎を起こす。
特に冠動脈が障害を受けやすく、後遺症として冠動脈瘤が残存した場合に小児期および成人
期の心筋梗塞の原因となるため、早期に血管炎を抑制することが臨床的に重要である。本研究では、FK565マウスにおいて、急性期にCX3CR1陽性NK細胞が冠動脈炎周囲に浸潤することを明らかにした。本研究の成果は、川崎病の急性期治療で最も重要な冠動脈炎抑制のための新たな治療法の開発につながる点で大きな社会的意義を有する。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] The mechanism of coronary arteritis development in a mouse model of Kawasaki disease2023

    • 著者名/発表者名
      Masami Fujita
    • 学会等名
      The 52nd annual Meeting of the Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2022-09-01   更新日: 2025-01-30  

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