研究課題/領域番号 |
22K20785
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研究種目 |
研究活動スタート支援
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
0901:腫瘍学およびその関連分野
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研究機関 | 東京医科歯科大学 |
研究代表者 |
吉藤 康太 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (20830128)
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研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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キーワード | 原発性眼球内リンパ腫 / 中枢神経浸潤 / 網羅的遺伝子解析 / 次世代シーケンサー |
研究開始時の研究の概要 |
原発性眼球内リンパ腫は病変が眼球内に限局している稀なリンパ腫である。高率に脳などの中枢神経領域に進展し予後不要である。また、中枢神経領域に進展しないものも存在するが、中枢神経領域の進展に何が関与しているかは不明である。 本研究は、次世代シーケンサーというゲノム配列を高速に解読できる技術を用いて網羅的に遺伝子解析を実施し、原発性眼球内リンパ腫で高率に認められる遺伝子異常を明らかにし、新たなバイオマーカーを探索することを目的とする。また、中枢神経領域への進展に関与している遺伝子異常を明らかにする。
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研究実績の概要 |
本研究の目的は、原発性眼球内リンパ腫(PVRL)の初発時硝子体検体を用いて次世代シーケンサーによる網羅的遺伝子解析を実施し、PVRLで反復して認められる遺伝子異常を明らかにし、新たなバイオマーカーを探索することである。また、PVRLで高頻度に認められ、予後不良に関係している中枢神経領域への進展に寄与する遺伝子異常を明らかにする。 本年度は、まず2例のPVRL患者の初発時硝子体から抽出したDNA検体の全エクソンシーケンスを実施し、遺伝子変異解析およびコピー数解析の解析パイプラインを構築した。当初10例程度で全エクソンシーケンスを実施する予定であったが、硝子体から抽出できるDNA量が少ないため、以降の検体はターゲットシーケンスを実施する方針とした。 2例の全エクソンシーケンスの遺伝子変異解析およびコピー数解析で認められた遺伝子異常(SNVs、InDels、CNVs)の結果や、全身性DLBCLや中枢神経系原発悪性リンパ腫の発症や進展に寄与していると報告される特定の遺伝子異常を抽出し、107遺伝子をカバーするカスタム遺伝子パネルを設計した。 現在設計したカスタム遺伝子パネルを用いてターゲットシーケンスを実施している。すでに、約30例のPVRL患者の初発時硝子体から抽出したDNA検体のターゲットシーケンスを実施し、遺伝子変異解析およびコピー数解析を行った。そして、PVRLで高頻度に認められる遺伝子異常の同定に成功している。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ターゲットシーケンスによる遺伝子変異解析およびコピー数解析の解析パイプラインの構築、カスタム遺伝子パネルの設計はすでに終了し、30例以上のPVRL患者の初発時硝子体検体からDNAを抽出し、ターゲットシーケンスの実施ができている。また、これらの患者の臨床データも収集が終了しており、研究は順調に進行していると考える。
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今後の研究の推進方策 |
引き続きターゲットシーケンスを実施し、それぞれの遺伝子異常の頻度を評価し、新たな分子標的治療の候補となる分子やシグナル伝達経路を探索していく。また、臨床データと照らし合わせて、PVRLの中枢神経進展に関与する遺伝子異常の同定や、PVRLで臨床因子と遺伝子異常を合わせた予後予測モデルを構築することを目標とする。
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