| 研究課題/領域番号 |
22K20834
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0901:腫瘍学およびその関連分野
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
冨永 信太 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (10868722)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 癌免疫 / 樹状細胞ワクチン / iPS細胞 / ユビキチンプロテアソーム系 / がん免疫療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌免疫療法の治療戦略として，腫瘍関連抗原 (TAA) 遺伝子導入iPS細胞由来樹状細胞 (iPSDC) ワクチン療法の研究を行ってきたが，臨床応用に向けては抗腫瘍効果をさらに増強させる必要がある．iPSDCワクチンの抗腫瘍効果を飛躍的に増強させる工夫として，DC内での抗原プロセッシングにおいて中心的な働きであるユビキチンプロテアソーム系に着目した．iPSDCにTAAとユビキチンの融合遺伝子を導入することで，iPSDC内でのTAAタンパク分解が亢進し，抗原提示能が向上することにより，効率的に大量のTAA特異的細胞傷害性Tリンパ球 (CTL) を誘導することができ，強力な抗腫瘍効果が得られる．
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| 研究成果の概要 |
iPS細胞由来樹状細胞ワクチン（iPSDCs）において、抗腫瘍効果を増強する工夫として、樹状細胞の抗原提示において重要なユビキチンプロ-テアソーム系によるプロセッシングに着目した。iPSDCsにユビキチンと腫瘍関連抗原（TAA）の融合遺伝子を導入することで、ユビキチンプロテアソーム系を介するTAAのプロセッシングが亢進し、iPSDCsの抗原提示能が亢進して抗腫瘍効果が増強されることを証明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
iPSDCsワクチン療法はもともと生体内に備わっている抗腫瘍免疫を増強する、アクセルの働きをする。iPSDCsのワクチン効果を増強するメカニズムを解明することで、iPSDCsワクチンを臨床応用に導くことができる。それにより、既存の治療に不応の癌患者さんに対する新たな治療の開発の一助となる。
今後さらにiPSDCsワクチンの抗腫瘍効果増強のための研究を継続し、臨床応用につなげていきたい。
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