| 研究課題/領域番号 |
22K20842
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
松川 敏大 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (20963169)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | NUP98-NSD1 / 急性骨髄性白血病 / FLT3-ITD / NUP98::NSD1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
急性骨髄性白血病（AML）は染色体変異や遺伝子異常などにより引き起こされる造血器疾患である。
実臨床で広く用いられているG分染法では成人AMLの約25％が正常核型を呈する。小児、成人の正常核型AMLではそれぞれ約15%、約2%にNucleoporin 98kDa (NUP98)::Nuclear receptor-binding SET domain protein 1 (NSD1)のキメラ遺伝子複合体 (図1)が検出される。
本課題は、ヒト検体を用いて予後不良のNUP98::NSD1白血病の発症機構を解明することにより新規治療法の開発につなげることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、北海道白血病ネットで集めた臨床検体からNUP98-NSD1陽性の急性骨髄性白血病検体を見つけ、NUP98-NSD1のクローニングを行い全長をシークエンスで確認した。
出来上がったNUP98-NSD1をヒトB細胞系細胞株であるBa/F3に遺伝子導入し、薬剤選択法でNUP98-NSD1陽性細胞株を樹立したと考えたが、NUP98-NSD1の融合蛋白の発現をウエスタンブロットで確認できず、他のヒト細胞株にも遺伝子導入を行い、薬剤耐性株の樹立を行った。しかし、Ba/F3細胞株への遺伝子導入と同様にNUP98-NSD1の融合蛋白の確認ができなかった。このため、別のベクターによる遺伝子導入を行う。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在までに主だった成果は挙げられていない。
NUP98-NSD1が大きくなかなかヒト細胞株に遺伝子導入ができていないが、以前より施行している遺伝子導入法ではなく別の方法での遺伝子導入を行っており、NUP98-NSD1陽性ヒト細胞株が確立され、NUP98-NSD1陽性急性骨髄性白血病の発症機構や薬剤耐性機構が解明できれば、予後不良であるNUP98-NSD1陽性急性骨髄性白血病治療における重要な成果となりうると考える。
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