| 研究課題/領域番号 |
22K20847
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
滝澤 慶一 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10791957)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 尿中細胞外小胞 / 小児慢性腎臓病 / 小児腎疾患 / ナノ粒子追跡解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
尿を用いて腎組織の変化を非侵襲的に捉え、疾患の早期発見や病態解明につなげたい。申請者は尿中バイオマーカーリソースとして細胞外小胞（Extracellular Vesicles :EV)に着目し研究を行ってきた。細胞は様々な特性を持った異種のEVを放出し、それらは由来する細胞の分子情報を保有する。そのため尿中EVは腎組織で生じている様々な変化を反映すると考えられる。既に解析済である尿中EVのプロテオームデータに加え、本研究ではナノ粒子追跡解析およびマイクロ流路粒子解析を行い、健常人と腎疾患患者で尿中EVの物理特性に変化があるか、病態解明、診断、重症度判定に応用できるかを検討する。
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| 研究成果の概要 |
小児慢性腎臓病（CKD）患者における尿中細胞外小胞（尿中EV）の物理学的特性を明らかにするために、健常児と小児CKD患者でナノ粒子追跡解析、プロテオーム解析等を行った。粒子のピークサイズの密度は、小児CKD患者で有意に低下しており、尿濃度が粒子数や粒子径に影響していることも分かった。また、物理的パラメーターによらず、小児CKD患者において尿中EV中の特定の分子群の発現量が変化していることを見い出し、これらの分子発現量を簡便に測定するためのELISAプロトコールを確立した（Takizawa K et al, STAR Protoc. 2023）。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
小児CKDの多くは、希釈尿で、かつ顕著な蛋白尿や血尿を認めないため、現状の学校検尿システムでは見逃されることが多い。また、血清クレアチニンによる糸球体濾過量の測定は侵襲的であるだけでなく、残存ネフロンによる代償により病態の早期検出が困難であるという問題を抱えている。本研究成果で得られた小児CKDに特徴的な尿中EVの物理特性や分子発現量の変化を高精度に測定できる検査系を確立することができれば、上記の問題を解決し、これまで見逃されていた小児CKDの早期発見につながることが期待できる。
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