| 研究課題/領域番号 |
22K20877
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
目黒 和行 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (40769626)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 免疫異常症 / 免疫不全症 / RNAヘリケース / 免疫学 / 遺伝学 / 分子生物学 / 宿主防御 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Strawberry Notch Homologue 2 (SBNO2)は免疫異常症、骨代謝異常、血液学的異常を特徴とする常染色体劣勢遺伝の新規免疫異常症の原因遺伝子として本申請研究者らにより同定されたhelicaseドメインを有する核タンパク質であり、その活性の分子メカニズムを研究することは感染症に対する宿主防御や自己免疫疾患の制御に関する新しい知見をもたらす可能性がある。本研究ではヒトにおける新たな免疫恒常性メカニムを発見するために、SBNO2の活性制御分子メカニズムを解明することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
SBNO2はATPaseと思われる構造を有しRNAと結合することから、SBNO2はRNAヘリケースとして標的と結合し、その代謝を制御することにより免疫系の遺伝子発現を制御して免疫の恒常性維持に関与している可能性が示唆された。そこで我々はSBNO2のin vitro ATPase assayを行った。その結果、野生型SBNO2のATPase活性が証明された。K284Aタンパク、および患者由来変異体については解析途中である。本結果より、SBNO2はATPase活性を有し、その機能に必須である可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は本研究者らのグループらによって同定された新規遺伝性免疫異常症の原因遺伝子であるSBNO2の活性制御に関して新たな知見を与えるものであり、その学術的意義は大きい。本遺伝子が原因で起こる免疫異常症はその存在がまだ知られおらず、原因不明の遺伝性免疫異常症患者にも本遺伝子欠損患者が含まれている可能性があり、それらの患者の適切な診断、治療に結びつく可能性が高く、社会的意義は大きい。
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