| 研究課題/領域番号 |
22K20900
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 愛知医科大学 |
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研究代表者 |
下田 博美 愛知医科大学, 医学部, 助教 (40740931)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 糖尿病性神経障害 / Diabetic polyneuropathy / スフィンゴ脂質 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病性神経障害は糖尿病患者において高頻度に認められる合併症であるが、その病態は十分に解明されていない。そこで、本研究では、アミノ酸代謝異常と異常リン脂質蓄積が糖尿病性神経障害の病態を形成する機序ではないかとの仮説の元、マウスを用いた動物実験を通じて、この仮説を検証する。検証結果によっては、既存の安全性が確立されているサプリメントが糖尿病性神経障害の新たな治療薬として応用できる可能性が期待できる。
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| 研究成果の概要 |
糖尿病性神経障害(DPN)の病態を解明する上で、アミノ酸利用不均衡に基づく、異常スフィンゴ脂質の蓄積に注目した。スフィンゴ脂質の構成分子であるL-serineが糖尿病患者では減少し血中異常スフィンゴ脂質が増加することより、アミノ酸濃度の変化が組織における異常スフィンゴ脂質蓄積を惹起している可能性を推察し、DPNにおいて異常スフィンゴ脂質が病態に関与しているかを検討した。結果、DPNマウス末梢神経系におけるアミノ酸トランスポーターの発現を確認した。加えて小胞体におけるスフィンゴ脂質合成に関わる重要な因子であるSptlc1の発現低下を確認した。今後、更に解析を進め病態解明につなげる予定である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年は盛んに酸化ストレスがDPNの主要な病態であるとの仮説が検証されてきたものの臨床研究では仮説を裏切る結果が得られている。そのため、引き続き現在も国内外の研究者の間では、新規病態の解明が切望されている。
今回注目した異常スフィンゴ脂質とDPNの関係については、病理学的変化および分子生物学的メカニズムは十分に評価されていない。本研究の結果、新たな治療ターゲットの確立に繋がることが期待できる。
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