| 研究課題/領域番号 |
22K20906
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
ビャムバジャブ ツェレンハム 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, リサーチフェロー (60963527)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | KCND3 / potassium channel / gain of function change / quinidine / SSRIs / Kv4.3 variants / electrophysiology / gain-of-function / neurological disorders / early repolarization / epilepsy / Kv4.3 / patch-clamp method / sudden cardiac death / arrhythmia / refractory epilepsy |
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| 研究開始時の研究の概要 |
KCND3 variants were identified in patients, and the pathogenicity of these variants have not been elucidated. We have already constructed the plasmid with these KCND3 variants. Using cultured cells transfected with KCND3 variants, I try to elucidate the electrophysiological mechanism of early repolarization (RE) by patch-clamp method, and the analysis will be beneficial for the elucidation of the pathogenesis of SUDEP. Next, I search for effective therapeutic agents for pediatric patients with RE.
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| 研究成果の概要 |
KCND3の変異体であるp.V401Lとp.V401Mが同定され、KCND3によるこれらのItoチャネ
ルの機能獲得が確認されました。これらのKCND3変異体によるItoチャネルは、キニジンやSSRIによって回復しました。したがって、これらの候補は、てんかんにおける心臓突然死を予防する治療選択肢と考えされます。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
De novo and heterozygous KCND3 variants, p.V401L and p.V401M were identified and the gain-of-functional changes of these Ito channels by a KCND3 variants were reversed by quinidine and SSRIs. Therefore, these candidates can be therapeutic options to prevent sudden cardiac death in epilepsy.
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