B細胞機能障害に着目したCOPD増悪の炎症病態の解析

• 研究課題/領域番号: 22K20913
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0903:器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 谷村 和哉 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (10852155)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: COPD / COPD増悪 / B細胞 / 炎症

研究開始時の研究の概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)増悪は呼吸器病変、全身併存症の進行を加速させる。広く用いられるステロイドはだけでは併存症進行予防と炎症の制御が不十分とはいえず、新たな抗炎症アプローチが望まれる。本研究ではB細胞の抗体産生能低下、抑制性サイトカイン産生能異常に起因する炎症制御障害がCOPD増悪の炎症病態に寄与するとの仮説を検証する。COPD患者の血清バイオマーカー解析、末梢血中B細胞を用いたin vitroの刺激培養系、COPD増悪マウスモデルを通じ、COPD増悪の非好酸球性炎症病態の評価、病態改善に繋がる治療標的の同定を目的とする。

研究実績の概要

COPD患者・健康対象者を対象とした臨床研究について、前向き観察研究実施のための倫理委員会での審査が完了している。しかし、並行して行っている末梢血単核球の単離・培養・解析のためプロトコール修正、培養条件決定のための予備検討が予定通り進んでいないため、前向き観察研究が開始できていない状況である。臨床研究参加候補者の募集のため体制整備を行っている。臨床研究実施が遅れているため、所属研究室・免疫学講座共同で検討・評価が行われているCOPD増悪マウスモデルへの応用の目途も立っていない状況である。COPD患者の診断・評価に繋がる内容として、日本人成人・高齢者を対象としたCT肺容積の基準値に関する報告、COPD患者を対象としたCTで評価した骨格筋・脂肪と気腫病変や呼吸機能、QOLとの関連についての報告には関わった。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

臨床業務などのため、培養条件設定などの予備検討が完了できておらず、対象患者・健常者の組み入れならびに患者検体解析が開始できていない。また、動物実験への応用の目途も立っていない。

今後の研究の推進方策

まず培養条件設定などの予備検討を完了させる。並行して臨床研究参加候補者の募集のため体制整備を継続する。予備検討が完了次第、対象患者・健常者の組み入れ、ならびに検体解析を開始したいと考えている。当初の研究計画から大幅に予定が遅れており動物実験への応用は困難と考えられ、臨床研究を進める。

研究成果

• [雑誌論文] A reference equation for lung volume on computed tomography in Japanese middle-aged and elderly adults (2024)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, Sato S, Shimada T, Kaji S, Shiraishi Y, Terada S, Maetani T, Mochizuki F, Shimizu K, Suzuki M, Chubachi S, Terada K, Tanimura K, Sakamoto R, Oguma T, Sato A, Kanasaki M, Muro S, Masuda I, Iijima H, Hirai T
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 62 号: 1 ページ: 121-127
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2023.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential impacts between fat mass index and fat-free mass index on patients with COPD (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimada Takashi、Chubachi Shotaro、Otake Shiro、Sakurai Kaori、Sasaki Mamoru、Iijima Hiroaki、Tanabe Naoya、Tanimura Kazuya、Shimizu Kaoruko、Shirahata Toru、Suzuki Masaru、Sato Susumu、Nakamura Hidetoshi、Asano Koichiro、Fukunaga Koichi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 217 ページ: 107346-107346
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2023.107346
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy and safety of additional treatment with short-acting muscarinic antagonist combined with long-acting beta-2 agonist in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanimura Kazuya、Sato Susumu、Fujita Yukio、Yamamoto Yoshifumi、Hajiro Takashi、Horita Nobuyuki、Kawayama Tomotaka、Muro Shigeo
  • 雑誌名: Chronic Respiratory Disease 巻: 20 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1177/14799731231166008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in mortality among patients with chronic obstructive pulmonary disease from the 1990s to the 2000s: a pooled analysis of two prospective cohort studies (2023)
  • 著者名/発表者名: Sato Susumu、Oga Toru、Muro Shigeo、Tanimura Kazuya、Tanabe Naoya、Nishimura Koichi、Hirai Toyohiro
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 13 号: 3 ページ: e065896-e065896
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2022-065896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationships of computed tomography-based small vessel indices of the lungs with ventilation heterogeneity and high transfer coefficients in non-smokers with asthma (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Kaoruko、Kimura Hirokazu、Tanabe Naoya、Chubachi Shotaro、Sato Susumu、Suzuki Masaru、Tanimura Kazuya、Iijima Hiroaki、Oguma Akira、Ito Yoichi M.、Wakazono Nobuyasu、Takimoto-Sato Michiko、Matsumoto-Sasaki Machiko、Abe Yuki、Takei Nozomu、Makita Hironi、Nishimura Masaharu、Konno Satoshi、Hi-CARAT investigators
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 14 ページ: 1137603-1137603
  • DOI: 10.3389/fphys.2023.1137603
  • 査読あり / オープンアクセス