| 研究課題/領域番号 |
22K20914
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0903:器官システム内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
中村 俊文 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10594583)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 糖尿病腎症 / ミネラルコルチコイド受容体 / 糖尿病性腎症 / MR拮抗薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我が国における健康寿命・医療経済へ多大な影響を与える糖尿病性腎症の治療法は国内に限らず広く望まれているが、未だ有効な治療法は確立していない。しかし近年の大規模臨床研究FIDELIO-DKDにおいて、Mineralocorticoid receptor (MR)の拮抗薬投与が糖尿病性腎症患者の長期的な生命予後・腎予後を改善することが示され、糖尿病性腎症の病態におけるMR活性の重要性が明らかとなった。本研究では、申請者が先の研究で獲得した糸球体傷害の解析技術および知見を活用・発展させることで、MR活性化を介した糖尿病性腎症の病態を解明し、副作用を回避した新たな治療的アプローチの探索を目指す。
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| 研究成果の概要 |
コントロールマウスと糖尿病モデルマウスを用いて、その腎障害の評価として蓄尿での尿アルブミン、腎組織の各染色による病理学的評価、腎組織における遺伝子発現解析を行い、糖尿病モデルマウスにおいては経時的な尿中アルブミン量の増加やメサンギウム基質増生・炎症性変化・線維化などの腎障害進展を確認した。また、MR標的遺伝子の発現が亢進していることも確認された。加えて、糖尿病モデルマウスに対してMR拮抗薬を継続的に投与し、その効果の多面的な解析を開始している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の検討により糖尿病性腎症における病理学的特徴や遺伝子発現変動と、MR拮抗薬によるその変動が示された。今後のさらなる詳細な解析が必要であるが、同定された因子・シグナルへの選択的なアプローチを行うことで、選択性と安全性の高い新たな糖尿病性腎症予防・治療法の確立に貢献できることが期待される。ひいては、本研究による成果は糖尿病性腎症による透析導入患者の減少、進行性に増大する医療費の抑制に大きく寄与するものと考えている。
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