| 研究課題/領域番号 |
22K20925
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0904:生体情報内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
平野 利忠 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 客員研究員 (10965726)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | リプログラミング / 糖尿病 / β細胞 / MYCL / 遺伝子改変マウス / 再生医療 / 膵島 / マウスモデル / 細胞増殖 / 再生 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、膵島細胞の発生過程におけるMYCLに紐づいた増殖機構を理解することで、膵島細胞の効率的かつ永続的な増殖誘導方法を探索する。また、増幅させた膵島細胞の機能性や安全性については組織学的解析や移植実験を用いて評価する。さらに、マウス膵島細胞で得られた知見をヒト膵島細胞においても適応させることで、より効率的な膵島増幅を試みるとともに、糖尿病の再生医療への応用を目指す。
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| 研究実績の概要 |
糖尿病は膵β細胞の分泌するインスリンの絶対的あるいは相対的な作用不足によって発症すると考えられている。機能的β細胞の移植は糖尿病患者の理想的な治療法ではあるが、ドナー不足により安定した治療法として確立してないのが現状である。β細胞はほとんど増殖しないことから、β細胞の再生医療が世界中で試みられてきた。本研究に先立って我々はMYCLリプログラミングによる成熟膵島細胞の増幅に成功しているが、MYCLリプログラミングの機序を詳細に紐解くことで、より効率的かつ安全性の高い膵島細胞の増殖誘導方法の開発を目指している。
前年度では膵島発生過程に活性化する代謝経路に着目し、MYCLと協調することで膵島細胞に活発な増殖活性が付与されることを示した。一般に膵島にはα、β、δ、PP細胞の４種類の細胞が含まれるが、今回観察した膵島増殖がどの細胞種で優位に働くか検討した。当該研究室が独自に作製した膵島における各細胞種を追跡可能なマウスモデルを使用し、それぞれの細胞種でMYCLによる増殖誘導を行った。その結果、インスリンを分泌するβ細胞が特に優位に増殖活性が付与されていることが示された。
上記で明らかにしたβ細胞の効率的な増殖誘導方法をヒトに応用するため、ヒトiPS細胞由来β細胞様細胞を用いて増殖誘導を試みた。その結果、マウス同様ヒトにおいても活発な増殖誘導を行うことに成功した。今後はヒトβ細胞の継続的な増殖誘導や増殖誘導後の機能性評価、ドナー由来β細胞の増殖誘導を行うことで、糖尿病患者への移植治療に向けたβ細胞の安定供給を目指す。
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