| 研究課題/領域番号 |
22K20946
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0905:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
市成 ゆりか 鹿児島大学, 先端科学研究推進センター, 特任研究員 (50630050)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 移植・再生 / 3次リンパ装置 / 損傷関連分子パターン / 虚血再灌流障害 / HMGB1 / 肺移植 / ミニブタ / 移植・再生医療 / 3次リンパ組織 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
移植医療における臓器不足は依然深刻であり、日本でも、脳死下だけでなく心停止ドナーからの提供へと拡大が検討されるが、虚血再灌流障害（ischemic-reperfusion injury: IRI）による急性臓器不全に加え、免疫学的因子の活性化による急性・慢性拒絶の増加が懸念される。臓器固有と周囲の環境因子が複雑に絡み合う移植医療において、臓器由来の免疫調整因子といえる損傷関連分子パターンDAMPや3次リンパ組織TLSに着目し、臓器内での免疫調整と、障害/拒絶もしくは修復/制御の関連性を解明し、臓器内免疫制御に基づく新たな治療法の開発につながる大動物を用いた研究を実施する。
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| 研究成果の概要 |
肺移植が直面する課題として、ドナー数の絶対的な不足が挙げられる。ドナー拡大を目指した心停止ドナー移植が注目されるが、ドナー温虚血が不可避であるため、虚血再灌流障害の制御は依然として重要な課題である。本研究では移植医療における障害進展や抑制因子を明確にし、その制御による新たな治療法の確立を図るため、損傷関連分子パターンと虚血再灌流障害進展、あるいは異所性3次リンパ組織の関連性を評価した。その結果、HMGB1を標的とすることにより、3次リンパ装置形成との関連性は評価できなかったものの、虚血再灌流障害の進展が強く制御されることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ドナー臓器の絶対的な不足という移植医療の最大の課題を克服するための一つの対策として、術後の虚血再灌流障害を抑制する新たな治療法の探索を、ミニミニブタを用いた評価により行った。手術時に放出される損傷関連分子パターンであるHMGB1を標的にすることにより、虚血再灌流障害の進展が抑制されることが明らかになった。しかし、近年病態進展因子として注目される異所性3次リンパ装置との関連は明確ではなかった。本研究では、病態進展やその抑制機序の解明に基づく新たな治療法の確立を目指し、学術的意義を有する研究を実施した。
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