| 研究課題/領域番号 |
22K20948
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0905:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
竹本 正和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (40964789)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 神経芽腫 / MEK阻害薬 / YAP阻害薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者らは進行神経芽腫の新規治療の候補薬剤として、MEK阻害剤であるTrametinibの神経芽腫に対するin vitroおよびin vivoでの有効性を報告してきたが、長期投与における耐性獲得が課題であった。MEK阻害剤の耐性メカニズムとしてHippo経路におけるYAPの活性化が報告されたことから、本研究ではYAP阻害薬であるCA3との併用療法について、臨床応用を念頭において検証する。
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| 研究成果の概要 |
微小残存病変モデルマウス群（以下MRD群）および腫瘍を切除せず皮膚切開のみを行うsham手術群に対し，それぞれトラメチニブ単剤投与群，トラメチニブ/CA3併用投与群に分け，全4群の予後および腫瘍抑制効果について検討した．４週間の観察期間ではMRD群はトラメチニブ単剤投与群，トラメチニブ/CA3併用投与群のいずれも全個体生存していた．Sham手術群はトラメチニブ/CA3併用投与群で有意な生存期間延長を認めた．腫瘍抑制効果は，MRD群およびsham手術群いずれでもトラメチニブ/CA3併用投与群で有意な腫瘍抑制効果を認め，トラメチニブ/CA3併用投与したMRD群で最も腫瘍抑制効果が得られた．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
進行神経芽腫は現在でも予後不良であり新規治療薬の開発が望まれる.我々は先行研究でMEK阻害剤トラメチニブの神経芽腫に対するin vitroおよびin vivoの治療効果を報告した.その後，臨床応用へ向けてヒトにおける腫瘍摘出後残存病変を模した微少残存病変マウスモデルを作成し，トラメチニブ/CA3を併用することで腫瘍増殖抑制期間および生存期間を更に延長できることを確認した.
トラメチニブ/CA併用療法の至適治療プロトコルをベースに，実臨床におけるトラメチニブを使用した治療プロトコルを立案するが，本邦の神経芽腫臨床試験の後療法として実臨床に支障がない現実的な治療プロトコルの策定を目指す．
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