| 研究課題/領域番号 |
22K20982
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0906:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立成育医療研究センター |
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研究代表者 |
本村 健一郎 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 研究員 (00724329)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 栄養膜細胞 / 胎盤 / ウイルス感染症 / 自然免疫 / 初代培養 / 妊娠合併症 / 合胞体栄養膜細胞 / 先天性ウイルス感染症 / 妊娠 / 細胞性栄養膜細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
妊婦のウイルス感染は、胎内感染による児の障害や妊娠合併症を引き起こす。胎盤構成細胞のうち合胞体栄養膜細胞は、母体に感染した病原体の胎児への移行を妨げる免疫学的関門として働く。しかし、その防御メカニズムの全貌はまだ明らかになっていない。本研究では、申請者らが確立した合胞体栄養膜細胞のモデルであるヒト胎盤由来初代分化栄養膜細胞および妊娠モデルマウスを用いて、胎盤の抗ウイルス作用、ウイルスの胎内感染、および胎盤に障害を与えるメカニズムを検討する。これらの結果は、先天性ウイルス感染の新たな予防・治療戦略、および妊娠合併症の新たな発症メカニズムの解明と診断・治療法の開発への展開が期待できる。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、合胞体栄養膜細胞がもつ抗ウイルス作用を検証し、ウイルスが胎内感染するメカニズムと胎盤に障害を与えるメカニズムを明らかにすることを目的とした。ヒト満期胎盤由来細胞性栄養膜細胞を用いたin vitro解析により、合胞体栄養膜細胞は、二本鎖RNAへの曝露により免疫細胞と同様に抗ウイルス作用を発揮するが、同時に誘導される細胞死が胎盤障害を引き起こす可能性が示唆された。また、合胞体栄養膜細胞への感染能や細胞障害性はウイルスによって異なることが明らかとなった。さらに、妊娠マウスを用いた検討によって、妊娠中の二本鎖RNAへの曝露により胎盤の機能が障害されて妊娠合併症が発症する可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
妊娠中のウイルス感染症は、先天性感染症や妊娠合併症を引き起こすことが知られており、長期的に母児の健康に悪影響を与える。胎盤は胎児をこれらの先天性感染症から保護しているが、そのメカニズムは明らかになっていない。本研究により、胎盤の抗ウイルス機構と、ウイルスによる妊娠合併症発症機序の一端が明らかとなった。これにより、将来的に妊娠中のウイルス感染に伴う先天性感染症や妊娠合併症の予防方法や、治療戦略の策定に資する可能性がある。
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