| 研究課題/領域番号 |
22K20998
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0907:口腔科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 九州歯科大学 |
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研究代表者 |
安田 和真 九州歯科大学, 歯学部, 特別研修員 (10966641)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 骨代謝 / 破骨細胞 / 糖 / 糖質 / 分化 / 増殖 / 骨吸収 / 糖質センサー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病や肥満の程度と歯周炎による骨破壊の程度が一致することや，骨折のリスクが上昇することが知られている．しかし，糖尿病や肥満が呈する高血糖状態と骨代謝の関連には不明な点が多い．予備実験から，甘味受容体のT1R3が破骨細胞に発現し，細胞外の血糖状態を検知し，破骨細胞分化を制御している可能性が示された．そこで本研究では，T遺伝子改変マウスを用いた実験から，T1R3を基軸とした糖（エネルギー）代謝と骨代謝連関の理解とT1R3を標的とした新たな骨代謝性疾患治療法確立のための分子基盤形成を目指す．
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| 研究成果の概要 |
T1R1，T1R2，T1R3の味覚受容体は口腔内だけでなく，さまざまな組織でエネルギーや栄養状態をモニタリングしT1R3機能喪失マウスではこれまでに高骨量を示すことが報告されてきましたがその詳細は不明のままです．本研究では破骨細胞におけるT1R3の機能を検討しました．T1R3を欠失した破骨細胞ではその分化能が減弱しました．一方でT1R3過剰発現により破骨細胞分化が促進され，グルコースや人工甘味料の添加でさらに増強されることを確認しました．驚くべきことにT1R3はグルコースをホモ２量体としてグルコースを受容し、MAPキナーゼを制御することで破骨細胞分化を促進している可能性があります．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
従来，舌を中心とした口腔内に発現し味感覚の受容を司るだけと思われていた味覚受容体が，破骨細胞にも発現し，その機能を明らかにすることができた本研究の価値は歯科領域だけにとどまらない．この学術的意味合いだけでなく，今後高血糖状態における骨吸収の活性化にT1R3が関与することを明らかにできれば，将来的にこれらT1R3は糖尿病や肥満における骨有害事象に対する治療標的になり得る．すなわち，T1R3は創薬のターゲットに適したGタンパク質共役型受容体であり， T1R3を治療標的とした骨代謝疾患治療薬開発に貢献できる可能性がある．
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