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なぜ呼吸器感染症予防に口腔ケアが有効なのか? ―分子生物学的根拠の提示―

研究課題

研究課題/領域番号 22K21002
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0907:口腔科学およびその関連分野
研究機関日本大学

研究代表者

高橋 佑和  日本大学, 歯学部, 専修医 (50962601)

研究期間 (年度) 2022-08-31 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード歯周病 / 呼吸器疾患 / COVID-19 / SARS-CoV-2 / 歯周病原菌 / 誤嚥性肺炎 / 呼吸器感染症
研究開始時の研究の概要

臨床研究により、不良な口腔衛生状態の患者は、呼吸器感染症の発症・重症化リスクが高いと報告されている。また、良好な口腔衛生状態を保つことが呼吸器感染症の予防に有効であることから、高齢者施設などにおいて口腔ケアが行なわれるようになった。しかし、不良な口腔衛生状態が、なぜ呼吸器感染症を発症・重症化させるのか、その理論的根拠は未解明のままである。そこで本研究は、歯周病原菌が新型コロナウイルスの感染および肺炎の原因菌として呼吸器に及ぼす影響、さらに口腔ケアによる喀痰の変化について、in vitroとin vivo実験に加え臨床サンプル解析も実施することで検討する。

研究成果の概要

呼吸器疾患と口腔内細菌に関して、歯周病原菌が肺炎やCOVID-19、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の発症・重症化に関与していることが臨床研究により報告されている。しかしながら、歯周病原菌がどのような機序で呼吸器に影響を示すのか、分子生物学的背景は不明な点が未だ多い。
本研究では、歯周病原菌がSARS-CoV-2の受容体であるACE2の発現およびウイルス活性因子であるTMPRSS2の発現を増強させる事、また、歯周病原菌が呼吸器上皮細胞の細胞間結合を構成する遺伝子発現を抑制することでバリア機能を低下させる事を明らかにした。以上の結果から、歯周病が呼吸器疾患を重症化させるメカニズムの一端を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

昨今、全身疾患と歯周病との関連については注目を集めており、歯科医院に通院している患者の中にも認識されている方は多い。しかし、その根拠となる分子生物学的なメカニズムに関して、未だ解明されていない点が多い。
また、COVID-19やインフルエンザ、慢性閉塞性肺疾患(COPD)等の呼吸器疾患と比べると歯科は軽視されやすく、呼吸器疾患に罹患されている患者の口腔内は二の次になることも多いと考える。
本研究は、呼吸器疾患と歯周病の関係の一端を分子生物学的に解明しており、このことから患者および医療従事者に対して呼吸器疾患における歯科の重要性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Fusobacterium nucleatum putatively affects the alveoli by disrupting the alveolar epithelial cell tight junction, enlarging the alveolar space, and increasing paracellular permeability2023

    • 著者名/発表者名
      Karahashi Yukihiro、Cueno Marni E.、Kamio Noriaki、Takahashi Yuwa、Takeshita Ikuko、Soda Kaori、Maruoka Shuichiro、Gon Yasuhiro、Sato Shuichi、Imai Kenichi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 682 ページ: 216-222

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.10.026

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Aspiration of periodontopathic bacteria due to poor oral hygiene potentially contributes to the aggravation of COVID-19 -Expression of SARS-CoV-2 Receptor:ACE2 and proinflammatory cytokines Induced by Fusobacterium nucleatum-2023

    • 著者名/発表者名
      Yuwa Takahashi, Toshimithu Iinuma, Kenichi Imai
    • 学会等名
      IAGG Asia/Oceania Regional Congress 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 歯周病原菌誤嚥と COPD 増悪との関連 -Fusobacterium nucleatum はマウス肺のバリア形成を阻害する-2023

    • 著者名/発表者名
      髙橋 佑和, 今井 健一,飯沼 利光
    • 学会等名
      日本老年歯科医学会第34回学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis Mfa1線毛による 呼吸器細胞からの炎症性サイトカイン誘導機構2023

    • 著者名/発表者名
      髙橋 佑和,長谷川 義明,今井 健一
    • 学会等名
      第65回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] なぜ口腔細菌は誤嚥性肺炎の原因となるのか? ーPg菌の短線毛による呼吸器細胞からのサイト カイン誘導ー2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋佑和、今井健一、飯沼利光
    • 学会等名
      第33回日本老年歯科医学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis Gingipains Induce Production of Mucin5AC in Mouse Lung2022

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Iinuma T, Imai K
    • 学会等名
      2022 IADR/APR General Session & Exhibition
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2022-09-01   更新日: 2025-01-30  

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