口腔扁平上皮癌における抗腫瘍ウィルスを用いた新規治療開発に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22K21067
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0907:口腔科学およびその関連分野
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 郷原 俊輔 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (90964768)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 口腔がん / 抗腫瘍ウィルス / 放射線治療 / 口腔扁平上皮癌 / PDX / 放射線耐性 / OBP-301

研究開始時の研究の概要

口腔扁平上皮癌 (OSCC) における放射線治療は、臓器や機能温存ができる、外科治療に次ぐ有用な治療である。しかし、技術の進歩にも関わらず治療成績の劇的な向上には至っていない。近年、様々な種類の抗がん剤と放射線の併用による治療研究がなされているが、十分な結果は得られていない。一方、他癌腫で低い副作用と高い治療効果を示す”抗腫瘍ウイルス”を用いた放射線併用療法が注目されているが、OSCCにおいては未だ十分に検討されていない。本研究では、OSCCにおける“抗腫瘍ウイルス（OBP-301）”併用放射線治療の有効性を検討し、従来なら標準治療不応・不適応であるOSCC患者への新規治療法の開発を目指す。

研究成果の概要

口腔扁平上皮癌(OSCC)に対する抗腫瘍ウイルス(OBP-301)併用放射線療法に関する研究を行った。in vitroではOBP-301の感染・増殖に必須のタンパク質の発現解析を行った。次に、OBP-301の放射線併用療法での相乗効果を口腔がん細胞株（放射線耐性株を含む）を用いて示し、分子メカニズムの解析を行った。
in vivoでは、口腔がん細胞の異種移植マウスモデル、及び口腔がん患者由来のPDXモデルを用いてOBP-301併用放射線療法の有効性を示した。
上記内容を論文にまとめ、Molecular Therapy Oncolyticsに投稿し、2022年10月にアクセプト、12月に掲載された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗腫瘍ウイルス(OBP-301)併用放射線療法は既に食道がん等の他領域では臨床試験が開始されており、一定の治療効果が確認されている。本研究では口腔がんにおける同療法の効果を細胞レベルから生体レベルまで確認し、海外論文に掲載された。この研究の成果は、同療法が食道がん等と同様に口腔がん患者にも十分に適応し得るものであることを示している。即ち、臨床試験へ向けた足がかりとなる研究であり、同療法が従来治療適応外であった超高齢者患者や全身的既往を有する患者の治療選択肢となり得ることを示唆した。我々は本研究が口腔がん研究、新規治療開発において十分に意義のあるものであったと確信している。

研究成果

• [雑誌論文] An oncolytic virus as a promising candidate for the treatment of radioresistant oral squamous cell carcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Gohara S, Shinohara K, Yoshida R, Kariya R, Tazawa H, Hashimoto M, Inoue J, Kubo R, Nakashima H, Arita H, Kawaguchi S, Yamana K, Nagao Y, Iwamoto A, Sakata J, Matsuoka Y, Takeshita H, Hirayama M, Kawahara K, Nagata M, Hirosue A, Kuwahara Y, Fukumoto M, Okada S, Urata Y, Fujiwara T, and Nakayama H.
  • 雑誌名: Molecular Therapy Oncolytics 巻: 27 ページ: 141-156
  • DOI: 10.1016/j.omto.2022.10.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著