研究課題/領域番号 |
22K21193
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研究種目 |
研究活動スタート支援
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
0908:社会医学、看護学およびその関連分野
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研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
研究代表者 |
中野 詩織 国立研究開発法人国立がん研究センター, がん対策研究所, 研究員 (10963712)
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研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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キーワード | 大腸がん / One-Carbon代謝 / 分子病理疫学研究 |
研究開始時の研究の概要 |
One-Carbon代謝は、DNAとメチル基の合成の場であり、遺伝子の変異とメチル化異常の2つの大腸発がん機構に密に関わる。One-Carbon代謝を担う多くの因子は、主に食事から摂取する栄養素である。よって、One-Carbon代謝栄養素の摂取と大腸がんの関連が明らかになれば、食事に介入することで、大腸がんの予防につながる可能性がある。 本研究では、国内の大規模コホート研究を用い、大腸腫瘍組織を収集・解析して、遺伝子の変異またはメチル化異常の影響を主として受けている大腸がんに分類し、大腸がんサブタイプごとに、One-Carbon代謝栄養素の摂取との関連を分析する。
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研究実績の概要 |
本研究では、大腸腫瘍組織を解析して、One-Carbon代謝の2つの発がん機構である、遺伝子の変異とメチル化増加を主原因とするがんに分類する分子サブタイプを同定し、分子サブタイプ別の大腸がんごとに、葉酸、ビタミンB12、ビタミンB6、メチオニンの摂取との関連を分析する。そして、One-Carbon代謝の2つの発がん機構の影響を分けて検討することで、One-Carbon代謝栄養素の摂取と大腸がんの真の関連を解明することを目的としている。 2年計画の1年目である本年は、コホート研究において収集した約500症例の大腸腫瘍組織において、免疫組織染色により、TP53蛋白の発現と、ターゲットシークエンス解析により、BRAF変異の評価を行った。TP53蛋白に対する免疫組織染色では、陽性細胞が20%以上を占める組織を陽性と定義したとき、約50%の大腸腫瘍組織が、陽性であった。一方、BRAF変異解析では、約5%の大腸腫瘍組織において、変異が認められた。 これまでに、国内およびアジア地域において、地域住民を対象としたコホート研究において、大腸腫瘍組織を収集し、TP53蛋白陽性やBRAF変異を評価した研究はなく、今回得られた陽性または変異の割合は、アジア人にとって、貴重なデータである。今後は、得られた結果を用いて、TP53蛋白陽性大腸がんを遺伝子変異が蓄積した大腸がんとして、BRAF変異型大腸がんを、メチル化が増加している大腸がんとして、葉酸、ビタミンB12、ビタミンB6、メチオニンの摂取との関連を分析する。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
大腸腫瘍組織の解析が完了し、研究実施計画通りに進捗している。
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今後の研究の推進方策 |
引き続き、研究実施計画に則り、研究を推進する。コホート研究の食物摂取頻度調査票から推定した、葉酸、ビタミンB6、ビタミンB12、メチオニン摂取量と、同定した分子サブタイプごとの大腸がん罹患リスクとの関連を多変量COX回帰分析により検討する。得られた結果を論文にまとめて、国際誌に投稿する。また学会で成果を発表する予定である。
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