• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

CREBHによる小胞体恒常性維持機能を介した肝がん発症抑制機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K21200
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0909:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関富山大学

研究代表者

齋藤 穂高  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 研究員 (10963449)

研究期間 (年度) 2022-08-31 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードCREBH / 非アルコール性脂肪肝 / 肝がん / ER phagy / ER stress / 生活習慣病 / 肝臓がん / 脂質代謝
研究開始時の研究の概要

栄養代謝を制御する小胞体膜貫通型転写因子CREBHの欠損(KO)マウスでは、通常食では正常だが、高栄養食餌摂取により肝がんを発症する。この結果は、CREBHが栄養代謝異常による肝がん発症を抑制する新規がん抑制因子であることを示唆したが、CREBHが高栄養条件下でどのように肝がん発症を抑制しているか、その詳細なメカニズムはほとんど理解されていない。本研究では、CREBHの小胞体恒常性の維持機能に着目し、高栄養条件下における肝がん発症メカニズムを解明する。本研究で得られた知見により、先進国における解決すべき喫緊の課題である生活習慣病から生じる肝がんの新たな治療戦略の構築が期待される。

研究成果の概要

過食や過度なアルコール摂取による肝臓での栄養代謝異常は、アルコール性脂肪肝や非アルコール性脂肪肝を誘発しその悪性化は肝硬変を経て肝がんを発症する。小胞体結合型転写因子CREBHが栄養代謝異常による肝がん発症を抑制する新規肝がん抑制因子として見出されたが、CREBHによる肝がん発症の抑制機構については未解明である。本研究ではCREBH KOマウス肝臓を用いた網羅的解析により、がん遺伝子としても同定されているERファジー受容体の遺伝子発現がCREBH KOにより変動することを見出した。さらにマウス初代肝細胞を用いてCREBHがERファジー受容体の遺伝子・タンパク質発現を制御することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝臓は、コレステロール生合成や脂肪酸合成、栄養代謝を制御する重要な臓器である。過度なアルコール摂取や過食は肝臓の栄養代謝を乱し、アルコール性脂肪肝や非アルコール性脂肪肝を誘導し、慢性的な脂肪肝は悪性化し、肝硬変を経て肝がんを発症する。しかし、マウスに高栄養食餌を摂取させ栄養代謝異常を生じさせても、脂肪肝炎程度しか生じず、肝がん発症まで至らない。栄養代謝異常による肝がん発症を模倣するヒトのマウスモデルが存在しないことは、そのメカニズム解明の障害になってきたが、本研究では、栄養代謝異常により肝がんを発症するCREBH KOマウスを用いることで、栄養代謝異常による肝がん発症要因の一端を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Quantitative Determination of Cholesterol Hydroxylase Specificities by GC?MS/MS in Living Mammalian Cells2024

    • 著者名/発表者名
      Saito Hodaka、Nishimura Mizuki、Sato Ryuichiro、Yamauchi Yoshio
    • 雑誌名

      BIO-PROTOCOL

      巻: 14 号: 1337

    • DOI

      10.21769/bioprotoc.4924

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased angiotensin II coupled with decreased Adra1a expression enhances cardiac hypertrophy in pregnancy-associated hypertensive mice2023

    • 著者名/発表者名
      Kim Jun-Dal、Kwon Chulwon、Nakamura Kanako、Muromachi Naoto、Mori Haruka、Muroi Shin-ichi、Yamada Yasunari、Saito Hodaka、Nakagawa Yoshimi、Fukamizu Akiyoshi
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 299 号: 3 ページ: 102964-102964

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2023.102964

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydroxylation site?specific and production-dependent effects of endogenous oxysterols on cholesterol homeostasis: Implications for SREBP-2 and LXR2023

    • 著者名/発表者名
      Saito Hodaka、Tachiura Wakana、Nishimura Mizuki、Shimizu Makoto、Sato Ryuichiro、Yamauchi Yoshio
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 299 号: 1 ページ: 102733-102733

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2022.102733

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Wogonin, a Compound in Scutellaria baicalensis, Activates ATF4?FGF21 Signaling in Mouse Hepatocyte AML12 Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yasunari、Saito Hodaka、Araki Masaya、Tsuchimoto Yuhei、Muroi Shin-ichi、Suzuki Kyohei、Toume Kazufumi、Kim Jun-Dal、Matsuzaka Takashi、Sone Hirohito、Shimano Hitoshi、Nakagawa Yoshimi
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 14 号: 19 ページ: 3920-3920

    • DOI

      10.3390/nu14193920

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] マクロファージにおけるアラキドン酸代謝物PGE2を介した酸化ステロール産生のフィードバック調節機構2024

    • 著者名/発表者名
      西村 瑞希, 齋藤 穂高, 落合 翔, 原 俊太郎, 佐藤 隆一郎, 山内 祥生
    • 学会等名
      日本農芸化学会2024年度大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Prostaglandin E2は炎症反応による25-hydroxycholesterolの産生を制御する2023

    • 著者名/発表者名
      西村 瑞希, 齋藤 穂高, 佐藤 隆一郎, 山内 祥生
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 炎症反応におけるアラキドン酸代謝産物による酸化ステロール産生制御機構2023

    • 著者名/発表者名
      西村 瑞希, 齋藤 穂高, 佐藤 隆一郎, 山内 祥生
    • 学会等名
      日本農芸化学会2023年度関東支部大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

URL: 

公開日: 2022-09-01   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi