| 研究課題/領域番号 |
22K21354
|
|---|
| 研究種目 |
国際共同研究加速基金(国際先導研究)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
生物系
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
竹田 潔 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20309446)
|
|---|
| 研究分担者 |
黒崎 知博 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授(常勤) (50178125)
坂口 志文 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授(常勤) (30280770)
石井 優 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 教授 (10324758)
茂呂 和世 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90468489)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-12-20 – 2029-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
689,000千円 (直接経費: 530,000千円、間接経費: 159,000千円)
2028年度: 104,000千円 (直接経費: 80,000千円、間接経費: 24,000千円)
2027年度: 104,000千円 (直接経費: 80,000千円、間接経費: 24,000千円)
2026年度: 104,000千円 (直接経費: 80,000千円、間接経費: 24,000千円)
2025年度: 104,000千円 (直接経費: 80,000千円、間接経費: 24,000千円)
2024年度: 104,000千円 (直接経費: 80,000千円、間接経費: 24,000千円)
2023年度: 104,000千円 (直接経費: 80,000千円、間接経費: 24,000千円)
2022年度: 65,000千円 (直接経費: 50,000千円、間接経費: 15,000千円)
|
|---|
| キーワード | 免疫寛容 / 免疫疾患 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
免疫系異常による疾患が近年急速に増加しつつある。これら疾患はQOLを低下させ致死にまで至らす。最近の研究は、これら疾患に関与する種々の免疫細胞亜集団を明らかにしてきている。従って次なる喫緊の課題は、「これら免疫細胞亜集団がどのようにして免疫病態に至るのかのメカニズム研究、その成果に基づき、免疫病態を予防・治療する革新的方法の開発」である。この課題解決のため、５人の日本サイド研究者が、トップレベルの臨床・基礎海外研究チームと強い連携・相互作用を介し学際的国際共同研究を展開する。又、この活動を通じて国際的競争力を有す若手研究者の育成を目指す。
|
| 研究実績の概要 |
免疫系異常による疾患が近年増加しつつある。自己抗原寛容破綻によって生じる自己免疫疾患、又、腸内細菌、花粉等環境因子に対する過剰免疫反応による炎症性腸炎(IBD)、アレルギー疾患、更に、自然免疫過剰による自己炎症性疾患等である。本研究では、既に、免疫寛容・恒常性維持の基礎研究で国際的に大きな実績のある日本サイドの５人の研究者が、海外研究チームと強い連携・相互作用して、より一層深い基礎メカニズムの解明、更に、海外臨床研究チームと共に、これら疾患を予防・治療する革新的治療法の開発を目指す。また、このプログラムを通じて、この分野に精通した将来の国際的競争力を有する若手研究者の育成を目指す。
２０２２年度は約４か月と短い研究期間であったが、竹田は、腸管免疫において、糖鎖へのシアル酸付加がバリア機構に重要であることを見出した。坂口は英国バーミンガム大学から若手研究者を受け入れ、自己免疫病患者からのサンプルを用い、制御性T細胞の新規誘導法に関して検討した。黒﨑は、マウスを用いてメモリープラズマ細胞のnicheへの移動にKLF2が必須であることを見出し、同様のメカニズムが霊長類動物でも働いていることを確かめるため米国ラホーヤ研究所の研究グループと綿密な研究計画を構築した。石井は自己免疫疾患関節リュウマチを引き起こす病原性マクロファージを同定するために、フランスマルセイユ研究所の研究グループと、どのような遺伝子背景のマウスを作成するべきか綿密な議論・打ち合わせをおこなった。茂呂は肺線維症自然発症するIFNgR/Rag-2欠損マウスをモデルにして、その発症に好中球とILC3という２種類の細胞が関与している可能性を明らかにした。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
上述しているように、５人の研究者ともに、研究課題は十分に絞られ、それぞれ確実な成果と新しい知見を得つつある。又、４か月と短い研究期間ではあるが、既に、海外研究チームと、若手研究者の交換等をはじめている（坂口）グループもある。他の国内研究グループは、それぞれの研究チームが見つけたユニークな研究成果に基づき、海外研究チームと綿密な議論・打ち合わせを行い、若手研究者の交換をはじめとする２０２３年度の連携研究計画を構築してきている。以上概ね順調に進行している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
竹田は、予定通り腸管恒常性にかかわる特異的な糖鎖構造を、ヒト炎症性腸疾患(IBD)との観点で、米国スタンフォード大学と連携して進めていく。坂口は英国バーミンガム大学若手研究者を２０２３年度も受け入れ、ヒトサンプルを用いた制御性T細胞の研究を強力に推進していく。黒﨑はメモリープラズマ細胞の研究を米国ラホーヤ研究所に若手研究者を派遣して進めていき、ヒトでも適用できる普遍的なメカニズム解明に努める。石井はフランスマルセイユ大学と若手研究者を相互交換し、病原性マクロファージ同定の研究の一層の促進を図る。茂呂は計画通り、２０２３年７月に英国バーミンガム大学にて共同研究に向けたミーティングを実施する予定である。
|
