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抗KRAS環状ペプチドファマコフォアの小型タンパク質へのラソグラフト体の創出

研究課題

研究課題/領域番号 22KF0089
補助金の研究課題番号 22F22024 (2022)
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分基金 (2023)
補助金 (2022)
応募区分外国
審査区分 小区分37020:生物分子化学関連
研究機関東京大学

研究代表者

菅 裕明  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (00361668)

研究分担者 COLAS KILIAN  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2023-03-08 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2023年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2022年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードprotein engineering / grafting / KRas / peptide / lasso-graft / macrocylic peptides / RaPID
研究開始時の研究の概要

In fiscal year 2023, we will focus on addressing the drug delivery issue via viral vectors. By December 2023, we hope to have drug candidates ready for further clinical evaluation and a first proof-of-concept publication. Thereafter, further fine-tuning of the lead candidate, and development of new generation of compounds against other currently undruggable targets will be pursued.

研究実績の概要

We have identified 20 lasso-grafted peptides, termed “Ubodies”, that target one of the major cancer-drivers, KRas(G12D). Some compounds bind to the protein target with high selectivity towards the cancer-driver “on” state of KRas vs its “off” state; while others are selective towards the mutant form vs its wildtype parent (some compounds exhibit dual selectivity). These Ubodies thus have high potential as therapeutic candidates with very little side-effects. Furthermore, we have also developed a new method to identify de novo highly potent Ubodies without the need for a previous binding peptide, which we are currently applying to other cancer targets. We have also started investigating drug delivery avenues (lipid nanoparticles & gene delivery), and early protocols are being validated.

報告書

(2件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書

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公開日: 2022-04-28   更新日: 2024-12-25  

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