| 研究課題/領域番号 |
22KJ1210
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| 補助金の研究課題番号 |
22J40087 (2022)
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 基金 (2023)
補助金 (2022) |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分57030:保存治療系歯学関連
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
渡辺(始平堂) 由佳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特別研究員(RPD)
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| 研究期間 (年度) |
2023-03-08 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 歯周病 / オートファジー制御異常 / 心不全 / HFpEP |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本国の死因別死亡率において心不全が上位を占めている。心不全の中でも左室駆出率が保持された心不全（HFpEF）については病態と発症機序の解明が不十分であり、有効な治療法が確立していない。HFpEFの発症機序のひとつとして心筋への異常タンパクの蓄積が有力視されているが、詳細は不明である。本研究では「歯周病菌の持続感染がオートファジー制御異常を誘導して心筋への異常タンパクの蓄積を促進することでHFpEFの病態を誘導しているのではないか」という仮説を立案し、その仮説を検証していく。
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| 研究実績の概要 |
当該年度は歯周病原細菌Porphyromonas gingivaisが放出する病原因子gingipain、がオートファジー制御因子であるVAMP8を切断し、オートファジー制御異常を引き起こすことにより心筋梗塞後の病態を悪化させる分子機序を解明した。その研究成果を国際科学雑誌に投稿した。
また、歯周病原細菌の感染により、心筋細胞内に異常タンパクが蓄積することをWB法によって明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
実験で使用予定の遺伝子改変マウスの作成が予定通りに進んでいないため。
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| 今後の研究の推進方策 |
遺伝子改変マウスの作成が予定通りに進んでいないため、vitroの実験を進めていきたい。
具体的には培養心筋細胞にAd-MitoKeimaを導入することで、異常タンパクの蓄積がオートファジーだけでなく、マイトファジーの経路に与える影響も検証する。
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