AAアミロイドーシスの食品衛生学的リスクに関する比較病理学的解析

• 研究課題/領域番号: 22KJ1243
• 補助金の研究課題番号: 22J20758 (2022)
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 基金 (2023); 補助金 (2022)
• 応募区分: 国内
• 審査区分: 小区分42020:獣医学関連
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 岩出 進 東京農工大学, 大学院農学府, 特別研究員(DC1)
• 研究期間 (年度): 2023-03-08 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円); 2024年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2023年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2022年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
• キーワード: AAアミロイドーシス / プリオン様伝播 / 獣医病理学 / 伝播

研究開始時の研究の概要

AAアミロイドーシスは、生体由来の異常型タンパク質であるアミロイドA（AA）が全身に沈着し、機能障害をもたらす疾患である。近年、罹患動物由来のAAを炎症状態のマウスへ経口投与することで、AAアミロイドーシスが発症しやすくなることが知られている（AAの経口伝播性）。AAは市販の食肉にもまれに含まれていることから、人がAAを経口摂取した際のリスクの定量が重要である。本研究では、市販の食肉のスクリーニングによりAAの沈着程度を算出し、またマウスの経口伝播におけるAAの伝播経路を明らかにすることで、AAの食品衛生学的リスクを明らかにすることを目的とする。

研究実績の概要

本年度はまず、脾摘によるAAアミロイドーシスのマウスにおける経口伝播効率の影響をみるために、脾摘したC57BL/6Jマウス（n=3）に対して他マウス由来のAAアミロイド（A）または生理食塩水（B）を経口投与し、脾摘していないC57BL/6マウス（n=3）に対して他マウス由来のAAアミロイドを経口投与した（C）。また全マウスに対して炎症刺激として硝酸銀を付与し、AAアミロイドーシスの伝播促進を試みた。結果として、（A）の一匹の脾臓においてのみ、ごく軽度のアミロイド沈着がみられた。同アミロイドは免疫組織化学によりSAAに陽性を示したことから、AAアミロイドと判断した。この結果から、マウスにおける外因性AAの経口伝播効率は低く、脾摘の影響を確認するためにはさらなるモデルの確立が必要であると考えられた。
また、前年度に引き続き、市販の牛レバーを継続して購入した。その結果、追加の牛レバー1点においてアミロイドの沈着がみられた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

昨年度の結果を踏まえて、AAアミロイドーシスの個体間伝播効率、特に経口伝播効率に関する考察を深化させることができたため。また、継続的な牛レバーの調達により、２点目のアミロイドレバーを入手することができたため。

今後の研究の推進方策

これまでの研究により、AAアミロイドーシスの伝播効率は想定していたほどは高くない可能性が示唆された。また、近交系マウスを用いた解析においても、過去の報告と異なりAAアミロイドーシスの伝播効率が高くないことから、伝播が生じるかどうかを担っている要素として、アミロイドフィブリル側の要因が強く疑われている。プリオン病では、アミノ酸配列が同一であってもタンパク質の折り畳み構造、病原性や生化学的性状に差があるという、「株現象」の存在が知られており、AAアミロイドにおいても同様の機序が推察された。今後の方針として、牛におけるAAアミロイドの沈着分布や代謝経路ないし代謝機序を含めて、牛AAアミロイドの生化学的解析を中心に牛AAアミロイドの病原性・伝播原性について探索する。

研究成果

• [雑誌論文] Local administration of amyloid enhancing factor initiates <i>in situ</i> amyloid A deposition followed by systemic lesions in mice (2023)
  • 著者名/発表者名: IWAIDE Susumu、OBA Ryohei、KOBAYASHI Natsumi、MURAKAMI Tomoaki
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 72 号: 2 ページ: 218-223
  • DOI: 10.1538/expanim.22-0125
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fibrinogen Aα‐chain amyloidosis outbreaks in Japanese squirrels (Sciurus lis): a potential disease model (2023)
  • 著者名/発表者名: Iwaide Susumu、Ito Nanami、Ogino Shiori、Kobayashi Natsumi、Koyama Satoshi、Hisamoto Shumpei、Kondo Hirotaka、Itoh Yoshiyuki、Hisada Miki、Hoshino Yuki、Nakagawa Daisuke、Matsubara Yuki、Nakamura Shin‐ichi、Satoh Hiroshi、Shibuya Hisashi、Murakami Tomoaki
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 261 号: 1 ページ: 96-104
  • DOI: 10.1002/path.6150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senile plaques and phosphorylated tau deposition in a super-aged rhesus monkey (<i>Macaca mulatta</i>) (2023)
  • 著者名/発表者名: IWAIDE Susumu、NAKAYAMA Yutaro、CHAMBERS James K、UCHIDA Kazuyuki、NAKAGAWA Daisuke、YAMANASHI Yumi、BANDO Haruna、MURAKAMI Tomoaki
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 85 号: 12 ページ: 1296-1300
  • DOI: 10.1292/jvms.23-0313
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Keratinic amyloid deposition in canine hair follicle tumors (2023)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Kobayashi, Susumu Iwaide, Hiroki Sakai, Fuyuki Kametani, Tomoaki Murakami
  • 雑誌名: Veterinary pathology 巻: 60(1) ページ: 60-68
• [雑誌論文] Apolipoprotein A-IV amyloidosis in a cotton-top tamarin (<i>Saguinus oedipus</i>) (2023)
  • 著者名/発表者名: Sedghi Masoud Niki、Iwaide Susumu、Itoh Yoshiyuki、Hisada Miki、Une Yumi、Murakami Tomoaki
  • 雑誌名: Amyloid 巻: - 号: 3 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1080/13506129.2023.2169603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Ameloblastin as an Amyloid Precursor Protein of Amyloid-Producing Ameloblastoma in Dogs and Cats (2023)
  • 著者名/発表者名: Masoud Niki Sedghi、Iwaide Susumu、Itoh Yoshiyuki、Hisada Miki、Harada Tomoyuki、Murakami Tomoaki
  • 雑誌名: Veterinary Sciences 巻: 10 号: 2 ページ: 166-166
  • DOI: 10.3390/vetsci10020166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] OUTBRAKE OF FIBRINOGEN Aα-CHAIN-DERIVED GLOMERULAR AMYLOIDOSIS IN JAPANESE SQUIRRELS (2023)
  • 著者名/発表者名: Susumu Iwaide, Nanami Ito, Shiori Ogino, Kaori Kojima, Natsumi Kobayashi, Satoshi Koyama, Shumpei Hisamoto, Hirotaka Kondo, Yoshiyuki Itoh, Miki Hisada, Yuki Hoshino, Daisuke Nakagawa, Yuki Matsubara, Shin-ichi Nakamura, Hiroshi Satoh, Kenichi Watanabe, Motoki Sasaki, Hisashi Shibuya, Tomoaki Murakami
  • 学会等名: 2023 ACVP/ASVCP Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] ボルネオオランウータン（Pongo pygmaeus）にみられた全身性 ALκ鎖アミロイドーシスの1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 岩出進、伊藤喜之、久田美貴、柳井徳磨、綿貫宏史朗、井上尚文、村上智亮
  • 学会等名: 第10回日本アミロイドーシス学会学術集会
• [学会発表] 国内に生息するリス属（Sciurus属）におけるアミロイドーシスの病理学的解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 岩出進、小島花織、小山哲史、久本峻平、近藤広孝、伊藤喜之、久田美貴、星野有希、松原ゆき、中村進一、古林与志安、渡邉謙一、佐々木基樹、村上智亮
  • 学会等名: 第166回日本獣医学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] Chicken anemia virus infection in a group of 12-day-old chicks immunized with the maternal antibody (2023)
  • 著者名/発表者名: Susumu Iwaide, Hideki Watanabe, Tomoaki Murakami
  • 学会等名: The 10th ASVP and 10th JCVP Joint Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 技術紹介：FFPE資料の質量分析に基づく動物アミロイド前駆蛋白質の同定 (2023)
  • 著者名/発表者名: 岩出進、村上智亮
  • 学会等名: 第39回日本毒性病理学会学術集会
• [学会発表] Fibrinogenアミロイドーシスはニホンリスにおいて極めて高頻度に発生する (2022)
  • 著者名/発表者名: 岩出進、伊藤菜々美、荻野史織、中川大輔、中村進一、伊藤喜之、久田美貴、近藤広孝、渋谷久、星野有希、佐藤洋、村上智亮
  • 学会等名: 第9回日本アミロイドーシス学会学術集会
• [学会発表] Frequent Occurrence of Fibrinogen Amyloidosis in Japanese Squirrels (Sciurus lis) (2022)
  • 著者名/発表者名: Susumu Iwaide, Nanami Ito, Shiori Ogino, Daisuke Nakagawa, Shin-ichi Nakamura, Yoshiyuki Itoh, Miki Hisada, Hirotaka Kondo, Hisashi Shibuya, Yuki Hoshino, Hiroshi Sato, Tomoaki Murakami
  • 学会等名: XVIII. Internathinal Symposium on Amyloidosis
  • 国際学会