| 研究課題/領域番号 |
22KJ1461
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| 補助金の研究課題番号 |
21J20172 (2021-2022)
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 基金 (2023)
補助金 (2021-2022) |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
橋内 咲実 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2023年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2022年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2021年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
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| キーワード | 臓器連関 / 迷走神経 / 糖代謝 / アセチルコリン / インスリン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
迷走神経は、脳と臓器をつなぐ重要な役割を担っている。糖脂質代謝に中心的な役割を果たす肝臓・膵臓は、代謝物やホルモンによる制御だけでなく、迷走神経を介した制御を受ける。実際に、迷走神経の電気刺激は、糖取り込みの増加や、膵インスリン・グルカゴン分泌を増強させることが報告されている。しかし、迷走神経による糖脂質代謝恒常性維持と役割、肥満・インスリン抵抗性によるその障害メカニズムについては明らかにされていない。
そこで、本研究では、迷走神経による糖脂質代謝恒常性の維持及び、肥満・インスリン抵抗性によるその破綻メカニズムと役割の解明を行う。
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| 研究実績の概要 |
迷走神経は、糖代謝恒常性維持において、脳・肝/膵連関で重要な役割を担っている。迷走神経電気刺激により、肝臓での糖取り込みが増加することや、膵インスリン・グルカゴン分泌が促進することが知られている。しかし、迷走神経の脳・肝/膵連関における詳細な制御メカニズムや役割については、明らかにされていない。本研究では、迷走神経の糖代謝恒常性における、脳・肝/膵連関における役割とそのメカニズムについて検討した。
人工リガンド投与により、神経活動を制御できる (DREADD) 技術により作出した、迷走神経操作マウスを実験に供した。1年目では、健常での迷走神経活性化により、インスリン・グルカゴン分泌が促進し、この制御にアセチルコリンが重要であることを明らかにした。2年目においては、肥満病態における迷走神経性膵内分泌制御について明らかにした。肥満での迷走神経活性化では、健常時に認められたインスリン分泌促進が消失した。肥満マウス膵島では健常と比し、β細胞領域でアセチルコリン分解酵素 (AchE)発現が増加していることを見出した。さらにAchE阻害は、肥満での迷走神経性インスリン分泌障害を回復させた。この知見から、肥満病態における迷走神経性インスリン分泌制御にAchEが重要であることを明らかにした。
本年度では、迷走神経の肝糖代謝における作用について検討した。健常の迷走神経操作マウスに対して膵クランプを行い、肝糖産生・末梢糖利用を測定した。迷走神経活性化においては、肝糖産生及び末梢糖利用は変化しなかった。一方、迷走神経不活性化では、末梢糖利用は変化しなかったが、肝糖産生は抑制された。
本研究により、迷走神経による糖代謝恒常性において、膵内分泌作用が重要な役割を担い、その作用にはアセチルコリンが大きく関与することを明らかにした。また、肥満病態では、その作用がAchEにより障害されることを見出した。
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