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オルガノイドを用いた胸腺腫瘍の病態解明と新規治療薬の同定

研究課題

研究課題/領域番号 22KJ2201
補助金の研究課題番号 22J20799 (2022)
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分基金 (2023)
補助金 (2022)
応募区分国内
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

高島 剛志  大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2023-03-08 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
2024年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2023年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2022年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードオルガノイド / 胸腺上皮性腫瘍
研究開始時の研究の概要

本研究は、希少がんである胸腺上皮性腫瘍オルガノイドを用い、悪性化に伴う分子機構の解明と新規治療薬の同定を行う。オルガノイド培養は細胞株に比べ、個々の患者の治療効果をより正確に反映するモデルとしても利用可能であり、創薬・新規治療法開発にも大きく寄与する事が期待されている。しかしながら、オルガノイド培養が応用可能なヒト臓器は未だ限られており、その樹立方法が確立されていない臓器も存在する。これまでに樹立報告のない胸腺上皮性腫瘍オルガノイドを樹立し、悪性度を規定する分子機構の解明と効果的な治療法の確立を目指す。

研究実績の概要

本研究は胸腺上皮性腫瘍の病態解明・治療標的の探索のため、様々なアプローチを試みている。未だ確立されていない長期継代可能なヒト胸腺上皮性腫瘍オルガノイド培養プロトコルの確立する事で新規治療標的の探索が可能になると考えている。これまでにいくつかの方法で培養プロトコルの確率を目指し検討を行ったが、良好な結果は得られていない。さらに別のアプローチとして、昨年度に行ったRNA-seqの結果からは、原発巣と多臓器への転移巣および再発巣の症例を比較することによって胸腺上皮性腫瘍の悪性化に関与しうると考えられた遺伝子をいくつか抽出することができた。まずはRNA-seqを行った症例でたんぱく発現レベルでも同様の現象が再現できるのかについて検討中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

昨年度に引き続き、長期継代可能なヒト胸腺上皮性腫瘍オルガノイド培養プロトコルの確立を目指していたが、機能解析に有用な胸腺オルガノイド培養を確立する事は出来なかった。胸腺上皮性腫瘍の病態解明を目的とした別のアプローチとして胸腺上皮性腫瘍FFPEサンプルのRNA-seq解析の結果、病態に関与しうる遺伝子をいくつか同定した。今後は症例数を拡大し、さらなる検討が必要である。

今後の研究の推進方策

今後も引き続き、胸腺腫瘍の病態解明・治療標的探索のための研究を行う。この程、成体マウスの胸腺から長期培養(2年以上)可能な胸腺上皮オルガノイドモデルを作製したと報告があった(Lim et al., Cell Reports, 2024)。正常細胞であることや生物種が異なる条件ではあるが、この報告を参考にし、成長因子等を追加することで胸腺上皮性腫瘍オルガノイドの長期培養プロトコルの確立を試みる。また同時並行して進めている胸腺上皮性腫瘍FFPEサンプルのRNA-seq解析から得られた転移巣および再発巣で高発現する遺伝子における免疫染色での検討を進めていく。症例数を拡大し、その遺伝子の臨床的意義について検討したい。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Transcriptome analysis of an AKT inhibitor-resistant endometrial cancer cell line2024

    • 著者名/発表者名
      Onishi Takafumi、Takashima Tsuyoshi、Shibahara Kazuki、Takagi Shoji、Tanaka Shinichi、Mori Michihiro、Odashima Hirokazu、Osawa Yukihiko、Hattori Manabu
    • 雑誌名

      Pharmacological Reports

      巻: Published online 号: 2 ページ: 379-389

    • DOI

      10.1007/s43440-024-00581-w

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acquired AKT-inhibitor Resistance Is Mediated by ATP-binding Cassette Transporters in Endometrial Carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      TAKAGI SHOJI、ONISHI TAKAFUMI、TAKASHIMA TSUYOSHI、SHIBAHARA KAZUKI、MORI MICHIHIRO
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 43 号: 6 ページ: 2501-2507

    • DOI

      10.21873/anticanres.16417

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Schlafen family member 11 indicates favorable prognosis of patients with head and neck cancer following platinum-based chemoradiotherapy2023

    • 著者名/発表者名
      Hamada Seijiro、Kano Satoshi、Murai Junko、Suzuki Takayoshi、Tsushima Nayuta、Mizumachi Takatsugu、Suzuki Masanobu、Takashima Tsuyoshi、Taniyama Daiki、Sakamoto Naoya、Fujioka Yoichiro、Ohba Yusuke、Homma Akihiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Oncology

      巻: 12 ページ: 978875-978875

    • DOI

      10.3389/fonc.2022.978875

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ovarian high‐grade serous carcinoma cells with low SMARCA4 expression and high SMARCA2 expression contribute to platinum resistance2023

    • 著者名/発表者名
      Kido Kansuke、Nojima Satoshi、Motooka Daisuke、Nomura Yusuke、Kohara Masaharu、Sato Kazuaki、Ohshima Kenji、Tahara Shinichiro、Kurashige Masako、Umeda Daisuke、Takashima Tsuyoshi、Kiyokawa Hiroki、Ukon Koto、Matsui Takahiro、Okuzaki Daisuke、Morii Eiichi
    • 雑誌名

      The Journal of Pathology

      巻: 260 号: 1 ページ: 56-70

    • DOI

      10.1002/path.6064

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mutually exclusive expression of EZH2 and H3K27me3 in non-small cell lung carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Onishi Takafumi、Takashima Tsuyoshi、Kurashige Masako、Ohshima Kenji、Morii Eiichi
    • 雑誌名

      Pathology - Research and Practice

      巻: 238 ページ: 154071-154071

    • DOI

      10.1016/j.prp.2022.154071

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] lncRNA MIR205HGは特発性肺線維症で増加し、炎症遺伝子を制御する2024

    • 著者名/発表者名
      高島剛志
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌における SLFN11 の発現はプラチナ製剤の効果反応を予測する2022

    • 著者名/発表者名
      高島剛志
    • 学会等名
      第63回日本臨床細胞学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2022-04-28   更新日: 2024-12-25  

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